Ceftriaxone + Sulbactam
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antibiotique céphalosporine + inhibiteur de bêta-lactamase (association).
Indications
Adulte et enfant, y compris le nouveau-né à terme : méningite bactérienne ; pneumonie communautaire et nosocomiale ; otite moyenne aiguë ; infections intra-abdominales ; infections urinaires compliquées dont pyélonéphrite ; infections ostéo-articulaires ; infections compliquées de la peau et des tissus mous ; gonococcie ; syphilis ; endocardite bactérienne. Aussi : exacerbations aiguës de BPCO chez l'adulte ; borréliose de Lyme disséminée (dès 15 jours) ; antibioprophylaxie chirurgicale ; neutropénie fébrile d'origine bactérienne suspectée ; bactériémie associée à ces infections. Associer d'autres antibiotiques si le spectre ne couvre pas les germes possibles.
Posologie
Doses en ceftriaxone, une fois par jour. Adulte et enfant de plus de 12 ans (≥ 50 kg) : 1 à 2 g (pneumonie communautaire, BPCO, infections intra-abdominales et urinaires compliquées) ; 2 g (pneumonie nosocomiale, infections cutanées et ostéo-articulaires) ; 2 à 4 g (neutropénie fébrile, endocardite, méningite) ; otite : 1 à 2 g en IM unique ; prophylaxie : 2 g en dose unique ; gonococcie : 500 mg en IM unique ; syphilis : 0,5 à 1 g/jour (2 g pour la neurosyphilis) pendant 10 à 14 jours ; borréliose : 2 g/jour pendant 14 à 21 jours. Enfant de 15 jours à 12 ans (< 50 kg) : 50 à 80 mg/kg/jour (infections intra-abdominales et urinaires, pneumonies) ; 50 à 100 mg/kg/jour, maximum 4 g (infections cutanées et ostéo-articulaires, neutropénie fébrile) ; 80 à 100 mg/kg/jour, maximum 4 g (méningite) ; 100 mg/kg/jour, maximum 4 g (endocardite). Nouveau-né de 0 à 14 jours : maximum 50 mg/kg/jour. Poursuivre 48 à 72 heures après l'apyrexie ou l'éradication bactérienne. Sujet âgé, insuffisance hépatique ou rénale isolée : pas d'adaptation ; insuffisance rénale terminale (clairance < 10 ml/min) : maximum 2 g/jour ; atteinte hépatique et rénale sévère : surveillance étroite. IM : 1,5 g dans 5 ml d'eau pour préparations injectables, pas plus de 1 g par site ; solution à la lidocaïne jamais en IV. IV : 1,5 g dans 9,6 ml, injection en 5 minutes ; perfusion pour les doses ≥ 50 mg/kg chez l'enfant, sur 60 minutes chez le nouveau-né ; IV à privilégier au-delà de 2 g.
Contre-indications
Hypersensibilité à la ceftriaxone, aux autres céphalosporines ou à l'un des excipients. Prématurés jusqu'à 41 semaines d'âge post-menstruel. Nouveau-nés hyperbilirubinémiques. Nouveau-nés (≤ 28 jours) nécessitant des solutions intraveineuses contenant du calcium. Administration intraveineuse de solutions contenant de la lidocaïne.
Mises en garde et précautions
Réactions d'hypersensibilité graves parfois fatales : arrêt immédiat. Précipités de ceftriaxone-calcium (vésicule biliaire, voies urinaires) : pseudolithiase biliaire, lithiase urinaire, insuffisance rénale post-rénale ; pancréatite. Réaction de Jarisch-Herxheimer dans les infections à spirochètes. Colite à Clostridioides difficile. Nouveau-né : déplacement de la bilirubine. Anémie hémolytique immunologique. Surveiller le temps de prothrombine en cas de carence en vitamine K. Risque de sélection de bactéries résistantes.
Interactions
Ne pas utiliser de diluant contenant du calcium ; chez le nouveau-né, ne jamais administrer simultanément de solutions calciques, même par des voies différentes. Antagonisme in vitro avec le chloramphénicol. Le probénécide ne modifie pas l'élimination. Interférences biologiques : test de Coombs faussement positif, glycosurie faussement positive par les méthodes non enzymatiques.
Grossesse et allaitement
Grossesse : pas d'effet embryotoxique, fœtotoxique ou tératogène chez l'animal, pas d'études contrôlées chez la femme ; n'utiliser que si nécessaire. Allaitement : faible passage dans le lait, prudence.
Effets indésirables
Les plus fréquents : douleur et induration au point d'injection, phlébite après IV. Éosinophilie (6 %), thrombocytose (5,1 %), élévation des ASAT (3,1 %) et ALAT (3,3 %), diarrhée (2,7 %), leucopénie (2,1 %), éruption (1,7 %), élévation de l'urée (1,2 %). Moins de 1 % : prurit, fièvre, anémie dont hémolytique, neutropénie, thrombopénie, allongement du temps de prothrombine, nausées, vomissements, dysgueusie, céphalées, vertiges, candidose. Rares : colite pseudomembraneuse, lithiase et boue biliaires, lithiase rénale, anaphylaxie, bronchospasme, convulsions, agranulocytose. Après commercialisation : décès de nouveau-nés avec précipités cristallins pulmonaires et rénaux, pancréatite, obstruction urétérale, insuffisance rénale aiguë post-rénale, PEAG, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Mécanisme d'action
Association d'une céphalosporine de 3e génération et d'un inhibiteur de bêta-lactamases. La ceftriaxone, bêta-lactamine bactéricide, inhibe la synthèse de la paroi bactérienne ; sa chaîne latérale lui confère une bonne stabilité vis-à-vis de nombreuses bêta-lactamases, que le sulbactam inhibe.
Pharmacocinétique
Ceftriaxone : biodisponibilité IM de 100 %, pic en 15 minutes à 2 heures après IM, liaison aux protéines de 83 à 90 %, pas de métabolisme, élimination sous forme inchangée urinaire (50 à 60 %) et biliaire (40 à 50 %), demi-vie de 6 à 9 heures (allongée chez le nouveau-né et en cas d'insuffisance rénale et hépatique sévère). Sulbactam : demi-vie d'environ 1 heure.
Conservation
Poudre : à conserver à une température inférieure à 30 °C, au sec et à l'abri de la lumière. Solution reconstituée : jeter toute solution non utilisée après 24 heures ; usage unique.
Source
RCP enregistré EFDA (Éthiopie), INJXONE SB, ceftriaxone + sulbactam 1,5 g, poudre pour injection (Inject Care Parenterals, Inde ; révision du 19/07/2023).