Amlodipine + Valsartan + Hydrochlorothiazide
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihypertenseur - trithérapie (inhibiteur calcique + ARA2 + diurétique thiazidique).
Indications
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle, en traitement de substitution chez l'adulte dont la pression artérielle est correctement contrôlée par l'association amlodipine, valsartan et hydrochlorothiazide, prise sous forme de trois médicaments séparés ou d'une association double et d'un médicament seul.
Posologie
Un comprimé par jour, de préférence le matin. Avant le passage à l'association fixe, le patient doit être contrôlé par des doses stables des monocomposants pris au même moment ; la dose de l'association est choisie d'après les doses de chacun des composants au moment du changement. Dose maximale recommandée : 10 mg/320 mg/25 mg. Insuffisance rénale : contre-indiqué en cas d'anurie ou d'insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min/1,73 m²) ; pas d'adaptation de la dose initiale en cas d'insuffisance légère à modérée. Insuffisance hépatique : contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère ; en cas d'insuffisance légère à modérée sans cholestase, la dose maximale de valsartan est de 80 mg, l'association n'est donc pas adaptée ; utiliser la plus faible dose d'amlodipine disponible lors d'un changement. Insuffisance cardiaque et maladie coronaire : expérience limitée, prudence, notamment à la dose maximale.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, aux autres dérivés sulfamidés, aux dihydropyridines ou à l'un des excipients. 2e et 3e trimestres de la grossesse. Insuffisance hépatique, cirrhose biliaire ou cholestase. Insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min/1,73 m²), anurie, patients dialysés. Association à l'aliskiren chez le diabétique ou l'insuffisant rénal (DFG < 60 ml/min/1,73 m²). Hypokaliémie réfractaire, hyponatrémie, hypercalcémie et hyperuricémie symptomatique. Hypotension sévère. État de choc, y compris cardiogénique. Obstruction à l'éjection du ventricule gauche (cardiomyopathie hypertrophique obstructive, sténose aortique serrée). Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après infarctus aigu du myocarde.
Mises en garde et précautions
Hypotension symptomatique en cas de déplétion sodée et/ou volémique (fortes doses de diurétiques) : corriger avant le traitement. Cancer de la peau non mélanome : risque augmentant avec la dose cumulée d'hydrochlorothiazide ; examiner régulièrement la peau et limiter l'exposition au soleil. Épanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome aigu à angle fermé (hydrochlorothiazide) : arrêter rapidement en cas de baisse brutale de la vision ou de douleur oculaire. Angiœdème (y compris intestinal) : arrêt définitif. Surveiller régulièrement potassium, sodium et magnésium. Prudence en cas de sténose de l'artère rénale. Sécurité et efficacité non établies dans la crise hypertensive.
Interactions
Contre-indiquée : aliskiren chez le diabétique ou l'insuffisant rénal (DFG < 60 ml/min/1,73 m²). Déconseillées : lithium (toxicité, surveiller la lithémie) ; diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, substituts de sel potassiques (surveiller la kaliémie) ; pamplemousse (majoration de l'effet hypotenseur). Précautions d'emploi : inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, ritonavir, érythromycine, clarithromycine, vérapamil, diltiazem : hausse de l'amlodipine) et inducteurs du CYP3A4 (anticonvulsivants, rifampicine, millepertuis) ; simvastatine limitée à 20 mg/jour ; dantrolène en perfusion à éviter ; tacrolimus (surveiller les taux) ; AINS (baisse de l'effet antihypertenseur, risque rénal et d'hyperkaliémie) ; rifampicine, ciclosporine, ritonavir (hausse de l'exposition au valsartan) ; alcool, barbituriques, narcotiques (hypotension orthostatique) ; antidiabétiques et metformine ; bêta-bloquants et diazoxide (hyperglycémie) ; digitaliques et médicaments donnant des torsades de pointes (risque lié à l'hypokaliémie) ; produits de contraste iodés (insuffisance rénale aiguë, réhydrater) ; résines échangeuses d'ions (espacer les prises) ; cytotoxiques ; méthyldopa ; myorelaxants non dépolarisants ; vitamine D et sels de calcium (hypercalcémie) ; médicaments antigoutteux.
Grossesse et allaitement
Grossesse : déconseillé au 1er trimestre, contre-indiqué aux 2e et 3e trimestres (fœtotoxicité des antagonistes de l'angiotensine II : baisse de la fonction rénale, oligoamnios, retard d'ossification du crâne ; toxicité néonatale : insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). En cas de grossesse, arrêter immédiatement. L'hydrochlorothiazide traverse le placenta. Allaitement : non recommandé (amlodipine et hydrochlorothiazide passent dans le lait maternel ; pas de données pour le valsartan).
Effets indésirables
Fréquents : hypokaliémie, hyponatrémie, hyperuricémie, hypomagnésémie ; toux, dyspnée ; gêne et douleurs abdominales hautes, nausées, vomissements ; rash ; pollakiurie ; fatigue ; œdème. Peu fréquents : anorexie, hypercalcémie, hyperlipidémie, alcalose hypochlorémique ; dépression, insomnie ; sensations vertigineuses orthostatiques, léthargie, paresthésies, somnolence, dysgueusie, syncope ; troubles visuels, acouphènes ; tachycardie, hypotension, hypotension orthostatique, phlébite ; rhinite, irritation de la gorge ; diarrhée, sécheresse buccale, dyspepsie ; hyperhidrose, prurit, exanthème ; arthralgies, dorsalgies, crampes, faiblesse et douleurs musculaires ; élévation de la créatinine, insuffisance rénale aiguë ; impuissance, gynécomastie ; asthénie, douleur thoracique non cardiaque, variation de poids.
Mécanisme d'action
Association de trois antihypertenseurs aux mécanismes complémentaires (code ATC C09DX01) : l'amlodipine, inhibiteur calcique de la classe des dihydropyridines, bloque l'entrée du calcium dans le muscle cardiaque et le muscle lisse vasculaire (vasodilatation) ; le valsartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II ; l'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique.
Pharmacocinétique
Amlodipine : biodisponibilité de 64 à 80 %, pic plasmatique en 6 à 12 heures, demi-vie de 30 à 50 heures, métabolisme hépatique important (environ 10 % éliminés inchangés dans les urines). Valsartan : biodisponibilité d'environ 23 %, pic en 2 à 4 heures, demi-vie d'environ 9 heures. Hydrochlorothiazide : biodisponibilité de 60 à 80 %, pic en 1 à 5 heures, demi-vie de 6 à 15 heures, éliminé presque entièrement inchangé dans les urines.
Conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C, dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.
Source
RCP européen (EMA), Exforge HCT, comprimés pelliculés (Novartis Europharm, EMEA/H/C/001068, révision n° 28), rubriques 4.1 à 4.6, 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.