Quinine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antipaludéen - alcaloïde du quinquina (ATC P01BC01).
Indications
Traitement de l'accès palustre simple (voie orale), en particulier en cas de résistance aux amino-4-quinoléines ; traitement de l'accès pernicieux/grave et des formes avec vomissements (voie IV en perfusion). Ne constitue pas un traitement préventif du paludisme.
Posologie
Voie orale : 8mg/kg d'alcaloïde base 3 fois/jour (intervalle de 8h) pendant 5-7 jours (soit ~24mg/kg/jour). Voie IV (accès grave) : 8mg/kg 3 fois/jour en perfusion de 4h, intervalle de 8h entre les prises, relais oral dès que possible ; réservée à partir de 30 mois. Insuffisant rénal : réduire la dose de 30-50%. Voie IM possible en dernier recours (face antérolatérale de la cuisse) si perfusion impossible, quinine diluée.
Contre-indications
Hypersensibilité à la quinine et ses dérivés. Antécédent de fièvre bilieuse hémoglobinurique. Troubles de la conduction intraventriculaire/bloc de branche (en dehors du contexte d'urgence de l'accès grave/pernicieux, où le bénéfice vital prime). Névrite optique (exclu en France selon Vidal).
Mises en garde et précautions
Effets dose-dépendants d'allongement du QT — prudence chez les patients prédisposés (bloc AV, cardiopathie). Risque d'hypoglycémie par stimulation de la sécrétion pancréatique d'insuline, particulièrement élevé chez la femme enceinte — surveillance glycémique recommandée. Cinchonisme possible (acouphènes, vertiges, troubles visuels, céphalées, nausées), surtout à dose élevée ou prolongée. Prudence en cas de déficit en G6PD (risque d'hémolyse).
Interactions
Rifampicine (inducteur enzymatique) : association déconseillée — risque de perte d'efficacité de la quinine par augmentation de son métabolisme hépatique, adaptation posologique nécessaire pendant et après le traitement inducteur. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ritonavir, kétoconazole, itraconazole, posaconazole) : majoration des effets indésirables de la quinine (troubles du rythme ventriculaire, cinchonisme) — association déconseillée. Astémizole, méfloquine : contre-indication/association déconseillée (risque de torsades de pointes) — respecter un intervalle de 12h entre la dernière dose de quinine et la méfloquine. Antihistaminiques métabolisés par le CYP450 : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire par diminution de leur métabolisme.
Grossesse et allaitement
Utilisable pendant la grossesse en cas de paludisme, dans les conditions normales d'utilisation — pas de contre-indication selon les RCP français/MSF ; quelques cas d'anomalies oculaires/auditives rapportés à fortes doses, aucun incident signalé aux doses thérapeutiques. Risque d'hypoglycémie très élevé chez la femme enceinte — surveillance glycémique renforcée. Allaitement possible : passage dans le lait maternel très faible.
Effets indésirables
Fréquents : cinchonisme (acouphènes, vertiges, céphalées, troubles visuels, nausées), troubles du rythme cardiaque (allongement du QT), hypoglycémie (parfois sévère, notamment chez la femme enceinte). Fréquence indéterminée : éruption cutanée, prurit, urticaire, éruption généralisée. Rares mais graves : fièvre bilieuse hémoglobinurique (hémolyse aiguë, plus fréquente en cas de traitements répétés), anémie hémolytique (surtout déficit en G6PD), thrombopénie, torsades de pointes.
Mécanisme d'action
Schizonticide sanguin actif sur les formes érythrocytaires de Plasmodium falciparum, y compris les souches résistantes à la chloroquine, par un mécanisme impliquant l'inhibition de la détoxification de l'hème parasitaire.
Pharmacocinétique
Métabolisme hépatique important (CYP3A4), d'où les nombreuses interactions ; passage transplacentaire et dans le lait maternel (faible).
Conservation
Température ambiante
Source
RCP ANSM/BDPM, QUINIMAX 500mg comprimé (Sanofi), QUININE RENAUDIN 245mg/mL solution injectable ; MSF Guidelines essentielles ; Vidal, substance active quinine.