Sulfaméthoxazole + Triméthoprime
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antibactérien - association sulfamide/diaminopyrimidine (cotrimoxazole, ATC J01EE01).
Indications
Infections urinaires, respiratoires (bronchite, otite moyenne), digestives, traitement et prophylaxie de la pneumocystose pulmonaire (P. jirovecii), toxoplasmose cérébrale, isosporose/cyclosporose, brucellose (association), 2e intention de la coqueluche.
Posologie
Adulte à fonction rénale normale : 1 comprimé (800mg/160mg) toutes les 12h, jusqu'à 3/jour en infections sévères. Cystite aiguë non compliquée (femme <65 ans) : 3 comprimés en dose unique. Pneumocystose (traitement) : 100mg/kg SMX + 20mg/kg TMP/jour en 3-4 prises. Prophylaxie pneumocystose : 800mg/160mg 1 fois/jour. Toxoplasmose cérébrale : 25mg SMX/5mg TMP/kg 2 fois/jour. À prendre de préférence au cours des repas.
Contre-indications
Hypersensibilité aux sulfamides ou au triméthoprime. Prématuré et nourrisson de moins de 6 semaines (immaturité enzymatique — risque d'ictère nucléaire), sauf traitement/prophylaxie de la pneumocystose. Insuffisance hépatique sévère. Insuffisance rénale sévère sans possibilité de surveillance des concentrations plasmatiques. Déficit en G6PD (risque d'anémie hémolytique). Association aux substances méthémoglobinisantes et aux torsadogènes.
Mises en garde et précautions
Maintenir une hydratation correcte (prévention de la cristallurie). Photosensibilisation — éviter l'exposition solaire. Surveillance hématologique en traitement prolongé (dyscrasies sanguines possibles). Arrêter immédiatement en cas de diarrhée sévère et persistante (possible colite associée), d'éruption cutanée évolutive ou de tout autre signe d'alerte. Ajustement posologique nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
Interactions
Substances méthémoglobinisantes : addition des effets. Torsadogènes non antiarythmiques : risque de troubles ventriculaires graves. Substrats du transporteur OCT2 (dont la metformine) : interaction possible. Anticoagulants oraux : potentialisation de leur effet, surveillance de l'INR. Méthotrexate : majoration de sa toxicité (antagonisme des folates cumulé). Phénytoïne : augmentation de ses concentrations plasmatiques.
Grossesse et allaitement
Utilisation non recommandée au 1er trimestre — risque accru de fausse couche et de malformations congénitales (anomalies de fermeture du tube neural, fentes orales) par interférence avec le métabolisme des folates ; supplémentation en acide folique (5mg/jour) recommandée si le traitement est indispensable en début de grossesse ou chez la femme envisageant une grossesse. Possible à partir du 2e trimestre si nécessaire. Après 36 semaines d'aménorrhée : risque d'hémolyse et d'hyperbilirubinémie chez le nouveau-né. Allaitement possible, sauf chez le nourrisson à risque de déficit en G6PD.
Effets indésirables
Fréquents : nausées, vomissements, diarrhée, éruptions cutanées, démangeaisons, leucopénie, thrombopénie. Peu fréquents/rares : hyperkaliémie, hyponatrémie, hypoglycémie, photosensibilité, neuropathies, réactions d'hypersensibilité (hyperthermie, œdème de Quincke, choc anaphylactique). Rares mais graves : syndrome de Stevens-Johnson, agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique (déficit en G6PD), atteintes hépatiques potentiellement fatales, cristallurie/néphrite interstitielle, allongement du QT.
Mécanisme d'action
Double blocage séquentiel de la synthèse de l'acide folique bactérien : le sulfaméthoxazole inhibe la dihydroptéroate synthétase, le triméthoprime inhibe la dihydrofolate réductase — effet bactéricide synergique par blocage de deux étapes successives de la même voie métabolique.
Pharmacocinétique
Bonne diffusion tissulaire ; élimination principalement rénale — adaptation posologique nécessaire selon la fonction rénale.
Conservation
Température ambiante
Source
RCP ANSM/BDPM, COTRIMOXAZOLE TEVA 800mg/160mg comprimé ; MSF Guidelines essentielles ; CHU Sainte-Justine, guide triméthoprime-sulfaméthoxazole ; Vidal, association sulfaméthoxazole/triméthoprime.