Kétoconazole
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antifongique - imidazolé, usage topique et systémique (ATC D01AC08/J02AB02).
Indications
Forme topique (gel 2%) : dermite séborrhéique, pityriasis versicolor, chez l'adulte et l'adolescent ≥12 ans. Forme orale (comprimé) : mycoses systémiques, syndrome de Cushing (indication spécialisée, sous surveillance endocrinologique).
Posologie
Gel 2% (dermite séborrhéique) : 2 applications/semaine le 1er mois, puis entretien 1 application/semaine ou tous les 15 jours. Gel 2% unidose (pityriasis versicolor) : application unique, laisser en place 5 minutes. Comprimé oral (mycoses) : 200mg/jour pendant les repas, augmentable si besoin ; syndrome de Cushing : 400-600mg/jour initial (2-3 prises), jusqu'à 1200mg/jour si besoin, sous surveillance spécialisée du cortisol et de la fonction hépatique.
Contre-indications
Hypersensibilité au kétoconazole ou aux excipients. Forme orale : insuffisance hépatique aiguë ou chronique ; ne pas initier si enzymes hépatiques >2x la limite supérieure de la normale.
Mises en garde et précautions
Forme orale : hépatotoxicité connue, potentiellement mortelle — surveillance des enzymes hépatiques obligatoire avant et pendant le traitement, notamment lors de l'initiation et des 6 premiers mois. Pénétration dans le SNC faible — non recommandé pour les infections fongiques du système nerveux central. Forme topique : exposition systémique négligeable, ne pas avaler.
Interactions
Forme orale : nombreuses interactions par inhibition du CYP3A4 (dérivés de l'ergot de seigle — risque d'ergotisme ; élétriptan ; cilostazol — majoration de son activité de 35% ; nombreux autres médicaments métabolisés par le CYP3A4, nécessitant parfois un suivi des concentrations plasmatiques). Forme topique : interactions cliniquement peu probables du fait de la faible exposition systémique.
Grossesse et allaitement
Forme topique : utilisable pendant la grossesse et l'allaitement (exposition systémique maternelle négligeable). Forme orale : données limitées chez la femme enceinte — à utiliser avec prudence, sur avis médical.
Effets indésirables
Forme topique : peu fréquents (inflammation du follicule pileux, sécheresse cutanée, éruption, sensation de brûlure locale, irritation au site d'application) ; rares (allergie, modification du goût, irritation oculaire, modification de la couleur des cheveux, angio-œdème). Forme orale : troubles digestifs fréquents (nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée), céphalées, élévation des enzymes hépatiques (surveillance requise), hépatotoxicité grave (rare mais potentiellement mortelle, réversible à l'arrêt en règle générale en 3 semaines), troubles menstruels, réactions allergiques, thrombopénie/leuconeutropénie (très rares).
Mécanisme d'action
Inhibition de la synthèse de l'ergostérol membranaire fongique via le cytochrome P450 fongique.
Pharmacocinétique
Forme orale à prendre pendant les repas pour une meilleure absorption.
Conservation
Température ambiante
Source
RCP ANSM/BDPM, KETOCONAZOLE EG/ZENTIVA/ARROW/SANDOZ 2% gel ; KETOCONAZOLE ESTEVE 200mg comprimé ; Monographie TEVA-KETOCONAZOLE (Santé Canada).