Nom commercial : ARTESIANE 40MG SUPPOGEL B/6 (CIP 2265458). Principe actif : Artemether.

Artemether

Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antipaludique - dérivé simple d'artémisinine, solution huileuse injectable IM (ATC P01BE02).

Indications

Traitement du paludisme chez l'enfant et l'adulte causé par toutes les espèces de Plasmodium, y compris les cas sévères dus à des souches pharmacorésistantes de P. falciparum (RCP Artesiane). Selon MSF/OMS : alternative à l'artésunate injectable lorsque celui-ci n'est pas disponible (paludisme sévère), et traitement initial du paludisme non compliqué lorsque la voie orale est impossible (vomissements répétés). Présentations : 20mg et 40mg à usage pédiatrique ; 80mg à usage pédiatrique et adulte ; 100mg et 300mg à usage adulte.

Posologie

Dose initiale (enfant et adulte) : 3,2mg/kg en 1 injection IM unique. Dose d'entretien : 1,6mg/kg/jour en IM pendant les 4 jours suivants (traitement total de 5 jours pour éviter les rechutes). L'entretien peut être poursuivi par une association thérapeutique à base d'artémisinine (CTA) orale si l'état du patient ne nécessite plus d'injection (MSF : traitement parentéral minimum 24h/2 doses, puis relais oral complet de 3 jours par CTA). En cas de paludisme sévère : la dose initiale peut être augmentée et le traitement prolongé jusqu'à 7 jours si la parasitémie n'est pas éliminée au cours des 5 premiers jours. Rechute (réelle ou apparente) : nouveau traitement complet de 5 jours. Injection IM profonde dans le muscle glutéal ou le quadriceps, dans des conditions d'asepsie ; solution huileuse : NE JAMAIS ADMINISTRER PAR VOIE IV (MSF). Pour des doses <1mL, utiliser une seringue de 1mL graduée au 1/100e. Ne pas mélanger avec un autre médicament dans la même seringue.

Contre-indications

Hypersensibilité connue à l'artéméther, à tout autre dérivé de l'artémisinine ou à l'excipient (triglycérides à chaîne moyenne).

Mises en garde et précautions

Prudence en cas de signes de méningite : une augmentation marquée de la concentration d'artéméther dans le LCR a été observée chez les patients méningitiques. Insuffisance rénale aiguë : concentrations maximales possiblement plus élevées et demi-vie d'élimination plus longue. Un potentiel d'allongement du QTc chez l'humain ne peut être exclu d'après les données non cliniques. Taux de rechute ≤3% dans les études contrôlées ; une résistance apparente résulte le plus souvent d'infestations multiples et répétées. Voie rectale (Artesiane suppogel) envisageable chez l'enfant et le nourrisson lorsque les vomissements sont prédominants, que la conscience diminue ou en cas de coma. Dans le paludisme cérébral/compliqué, un traitement de soutien général est nécessaire. Aucune influence sur l'aptitude à conduire n'a été signalée.

Interactions

Aucune interaction médicamenteuse spécifique observée lors des études avec Artesiane. L'artéméther potentialise l'effet antipaludique d'autres antipaludiques. Il est métabolisé principalement par le CYP3A4 sans l'inhiber aux concentrations thérapeutiques ; l'association à des inhibiteurs et/ou inducteurs du CYP3A4 n'affecte pas l'activité antipaludique mais peut modifier le rapport artéméther/dihydroartémisinine. Ne pas mélanger avec d'autres médicaments dans la même seringue (incompatibilités non étudiées).

Grossesse et allaitement

Le RCP recommande d'éviter l'artéméther pendant la grossesse, en particulier au 1er trimestre ; toutefois, compte tenu du risque élevé de paludisme pendant la grossesse pour la mère et le fœtus, le médecin doit considérer son utilisation comme essentielle, surtout dans le paludisme cérébral, l'élimination rapide des parasites étant primordiale dans le paludisme sévère. Embryotoxicité observée chez le rat et le lapin ; les artémisinines sont connues pour être embryotoxiques. Aucune information sur les effets sur la fertilité humaine. Allaitement : aucune donnée sur l'excrétion dans le lait maternel.

Effets indésirables

Généralement bien toléré : à la dose recommandée, aucun effet indésirable n'est habituellement signalé. Modifications biologiques rares et transitoires (augmentation des transaminases, diminution du nombre de réticulocytes), habituellement sans manifestation clinique. Diminution de la fréquence cardiaque sinusale sans modification de l'ECG rapportée. À doses élevées : douleurs abdominales passagères, acouphènes, diarrhée. Surdosage : aucun effet sévère signalé lors d'administrations répétées de la dose thérapeutique ; pas d'antidote connu, traitement symptomatique en centre spécialisé.

Mécanisme d'action

Dérivé de l'artémisinine à forte spécificité de stade contre les parasites sanguins, des formes annulaires aux schizontes précoces ; réduit aussi le portage des gamétocytes, limitant la transmission. Rapidement métabolisé en dihydroartémisinine (DHA), métabolite actif ; l'activité antipaludique de l'artéméther et de la DHA est attribuée à la fraction endoperoxyde. Site d'action : vacuole digestive du parasite, où ils interfèrent avec la conversion de l'hème en hémozoïne non toxique.

Pharmacocinétique

Absorption IM assez rapide : niveaux thérapeutiques dès la 1re heure, Cmax en 4 à 9 heures ; absorption plus lente et plus erratique chez les patients atteints de paludisme sévère. Libération lente depuis le dépôt musculaire, assurant un niveau plasmatique thérapeutique pendant au moins 24 heures. Liaison aux protéines plasmatiques d'environ 50% ou plus chez l'homme. Métabolisme hépatique principalement par le CYP3A4 en DHA (elle-même antipaludique puissante), puis en métabolites inactifs. Élimination rapide : demi-vie de 1 à 3 heures pour l'artéméther comme pour la DHA.

Conservation

Température ne dépassant pas 30°C, dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière (durée de conservation 36 à 48 mois selon le dosage)

Source

RCP ARTESIANE solution injectable (Dafra Pharma, révision octobre 2020) ; MSF Guidelines essentielles, artéméther injectable ; OMS/MMV, severemalaria.org (artéméther injectable, traitement du paludisme grave).