Doxorubicine chlorhydrate
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anthracycline (chimiothérapie).
Indications
Cancer du sein, sarcomes, carcinome bronchique à petites cellules, maladie de Hodgkin et lymphomes non hodgkiniens, leucémies aiguës, cancers de la thyroïde, de la vessie et de l'ovaire, tumeurs pédiatriques (neuroblastome). Fréquemment utilisée en polychimiothérapie.
Posologie
Instauration par ou après avis d'un médecin très expérimenté dans les cytostatiques. Injection dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium 0,9 % ou de glucose 5 % en cours, en 2 à 15 minutes (limite le risque de thrombophlébite et d'extravasation). Voie intraveineuse : 60 à 75 mg/m² en dose unique ou fractionnée sur 2 à 3 jours consécutifs, tous les 21 jours ; dose inférieure en cas d'insuffisance médullaire ; 30 à 60 mg/m² en association à d'autres cytostatiques ; alternative de 15 à 20 mg/m² par semaine chez les patients ne pouvant recevoir la dose complète (immunodépression, âge avancé).
Contre-indications
Hypersensibilité à la doxorubicine, aux autres anthracyclines ou aux anthracènediones. Voie intraveineuse : myélosuppression persistante ou stomatite sévère après un traitement cytotoxique antérieur, infection généralisée, insuffisance hépatique sévère, arythmie sévère, insuffisance cardiaque, antécédent d'infarctus, traitement antérieur par anthracyclines aux doses cumulées maximales. Voie intravésicale : tumeurs invasives au-delà de T1, infection urinaire, inflammation vésicale, difficultés de sondage. Grossesse et allaitement.
Mises en garde et précautions
Surveillance attentive, surtout chez le sujet âgé, en cas d'antécédents cardiaques, d'insuffisance médullaire, de traitement antérieur par anthracyclines ou de radiothérapie médiastinale. Numération formule sanguine avant chaque cycle (leucopénie maximale à J10 à J14, normalisée vers J21). Cardiomyopathie cumulative dose-dépendante : ne pas dépasser une dose cumulée de 450 à 550 mg/m² (risque d'insuffisance cardiaque nettement accru au-delà).
Interactions
Cardiotoxicité accrue par les autres anthracyclines et cardiotoxiques (5-fluorouracile, cyclophosphamide, paclitaxel) ou les médicaments agissant sur la fonction cardiaque (inhibiteurs calciques) : surveillance cardiaque. Hépatotoxicité majorée par les traitements hépatotoxiques (6-mercaptopurine). Ciclosporine : clairance de la doxorubicine réduite d'environ 50 % (réduction de dose de 40 % suggérée). Cimétidine : clairance réduite. Phénobarbital : concentrations diminuées.
Grossesse et allaitement
Grossesse : ne doit pas être administrée (effets embryo-, fœto- et tératogènes chez l'animal) ; contraception efficace chez l'homme et la femme pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après. Allaitement : passage dans le lait ; arrêter l'allaitement pendant le traitement.
Effets indésirables
Effets fréquents, parfois graves, influencés par la vitesse d'administration et la dose. Myélosuppression aiguë limitant la dose, le plus souvent transitoire (fièvre, infections, septicémie, choc septique, hémorragies, hypoxie tissulaire, décès). Nausées, vomissements et alopécie chez presque tous les patients. Fréquents : cardiomyopathie (2 % ; baisse de la FEVG, dyspnée), modifications de l'ECG (tachycardie sinusale, tachyarythmie, tachycardie ventriculaire, bradycardie, bloc de branche), myélosuppression, nausées, vomissements, mucite, anorexie, diarrhée, cystite chimique en usage intravésical, alopécie. Peu fréquents : ulcération et nécrose du côlon (cæcum) en association à la cytarabine. Rare : conjonctivite.
Mécanisme d'action
Antibiotique cytostatique de la famille des anthracyclines (code ATC L01DB01), obtenu par hémisynthèse à partir de la daunorubicine : se lie à l'ADN et inhibe les systèmes enzymatiques de réplication et de transcription, avec un blocage maximal en phase S et en mitose ; puissant irritant tissulaire.
Pharmacocinétique
Élimination plasmatique triphasique avec une demi-vie terminale d'environ 30 heures ; volume de distribution d'environ 25 l/kg ; liaison aux protéines d'environ 70 %. Concentrations maximales dans le poumon, le foie, la rate, le rein, le cœur, l'intestin grêle et la moelle osseuse ; pas de passage de la barrière hémato-encéphalique. Métabolisme rapide en doxorubicinol, moins actif ; environ 5 % de la dose dans les urines en 5 jours et 40 à 50 % dans la bile en 7 jours ; élimination ralentie en cas d'insuffisance hépatique.
Conservation
Au réfrigérateur (2 à 8 °C), flacon debout dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, DOXORUBICINE 2 mg/ml solution à diluer pour perfusion (chlorhydrate de doxorubicine), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.