Clopidogrel
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antiagrégant plaquettaire - inhibiteur du récepteur P2Y12 à l'ADP (ATC B01AC04).
Indications
Prévention des événements athérothrombotiques chez l'adulte : infarctus du myocarde récent (jours à <35 jours), AVC ischémique récent (>7 jours et <6 mois), artériopathie oblitérante des membres inférieurs établie ; en association à l'aspirine dans le syndrome coronarien aigu (avec ou sans sus-décalage ST), après angioplastie/pose de stent, et dans l'AIT/AVC ischémique mineur à risque modéré-élevé ; fibrillation auriculaire (association à l'aspirine en alternative aux anticoagulants selon contexte).
Posologie
75mg/jour en 1 prise, pendant ou en dehors des repas. Dose de charge selon contexte aigu : 300mg (patients >75 ans ou AIT/AVC) à 600mg (angioplastie, patients <75 ans) en dose unique, puis relais à 75mg/jour. Syndrome coronarien aigu : association à l'aspirine (75-100mg/jour) pendant 21 jours à 12 mois selon l'indication précise, puis antiagrégant seul. En cas d'oubli : prendre la dose si <12h de retard, sinon attendre la prise suivante sans doubler.
Contre-indications
Hypersensibilité au clopidogrel ou aux excipients. Insuffisance hépatique sévère. Lésion hémorragique évolutive (ulcère gastroduodénal évolutif, hémorragie intracrânienne).
Mises en garde et précautions
Risque hémorragique — NFS et/ou examen approprié à envisager rapidement devant tout signe clinique évocateur de saignement pendant le traitement (y compris occulte), particulièrement en début de traitement et en cas d'association à d'autres médicaments augmentant le risque hémorragique. Purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) rare mais grave — signes d'alerte : comportement inhabituel, convulsions, paralysie unilatérale, troubles visuels/de la parole, hallucinations — nécessite une prise en charge urgente.
Interactions
Héparine : interaction pharmacodynamique possible, majoration du risque de saignement (bien que l'activité de l'héparine sur la coagulation ne soit pas modifiée). Autres antiagrégants/anticoagulants, AINS : majoration du risque hémorragique. Inhibiteurs puissants du CYP2C19 (oméprazole notamment) : peuvent réduire l'activation métabolique du clopidogrel et son efficacité antiagrégante — prudence, préférer un IPP alternatif (pantoprazole) si protection gastrique nécessaire.
Grossesse et allaitement
Aucune donnée clinique disponible sur l'utilisation pendant la grossesse — par mesure de précaution, à éviter pendant la grossesse (les études animales n'ont cependant pas montré d'effet délétère sur la gestation ou le développement embryo-fœtal). Consulter immédiatement le médecin en cas de grossesse débutant sous traitement. Allaitement contre-indiqué.
Effets indésirables
Très fréquents/fréquents : saignements (le plus souvent rapporté, jusqu'à 1 patient sur 10), diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie/brûlures d'estomac. Peu fréquents : céphalées, ulcère gastroduodénal, vomissements, nausées, constipation, flatulences, éruption cutanée, prurit, vertiges, paresthésies/engourdissement. Rares : vertige (sensation de tournoiement), gynécomastie. Très rares : ictère, douleur abdominale sévère (pancréatite), hypotension, confusion, hallucinations, vascularite, arthralgies, myalgies, purpura thrombocytopénique thrombotique, fièvre, stomatite.
Mécanisme d'action
Prodrogue activée par métabolisme hépatique (notamment CYP2C19), le métabolite actif inhibant sélectivement et irréversiblement la liaison de l'ADP à son récepteur plaquettaire P2Y12, bloquant l'activation du complexe GPIIb/IIIa et l'agrégation plaquettaire pour la durée de vie de la plaquette. Taux d'inhibition plaquettaire de 40-60% à l'état d'équilibre pour 75mg/jour.
Pharmacocinétique
Seulement ~2% de la dose atteint la circulation systémique sous forme active en se liant irréversiblement au récepteur P2Y12 ; nombreuses variations interindividuelles liées au polymorphisme du CYP2C19.
Conservation
Température ambiante
Source
RCP ANSM/BDPM, CLOPIDOGREL CRISTERS/MYLAN/EG LABO 75mg comprimé pelliculé ; Vidal, substance active clopidogrel.