Ramipril + Hydrochlorothiazide

Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihypertenseur - IEC + diurétique thiazidique.

Indications

Traitement de l'hypertension artérielle. Association à dose fixe indiquée chez les patients dont la pression artérielle n'est pas adéquatement contrôlée par le ramipril seul ou l'hydrochlorothiazide seul.

Posologie

Adulte : dose individualisée selon le profil du patient et le contrôle tensionnel ; l'association fixe est généralement recommandée après ajustement posologique de chacun des composants. Débuter à la posologie la plus faible disponible puis augmenter progressivement si nécessaire ; doses maximales : 10 mg de ramipril et 25 mg d'hydrochlorothiazide par jour. Patients traités par diurétiques : réduire ou arrêter le diurétique avant de débuter ; si impossible, débuter avec la dose la plus faible de ramipril (1,25 mg/jour), sans dépasser 2,5 mg de ramipril/12,5 mg d'hydrochlorothiazide par jour en dose initiale. Insuffisance rénale : clairance de la créatinine 30-60 ml/min, uniquement l'association à la dose fixe la plus faible après administration du ramipril seul, maximum 5 mg de ramipril et 25 mg d'hydrochlorothiazide par jour ; contre-indiqué si clairance < 30 ml/min. Insuffisance hépatique légère à modérée : mise en route sous étroite surveillance, maximum 2,5 mg de ramipril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide par jour.

Contre-indications

Hypersensibilité aux principes actifs, à tout autre IEC, aux diurétiques thiazidiques, aux sulfamides ou à l'un des excipients. Antécédents d'angiœdème (héréditaire, idiopathique ou lié à un IEC ou un ARA II). Traitements extracorporels mettant le sang en contact avec des surfaces chargées négativement. Sténose bilatérale significative des artères rénales ou sténose sur rein unique fonctionnel. 2e et 3e trimestres de la grossesse. Allaitement. Insuffisance rénale sévère (clairance < 30 ml/min) chez un patient non dialysé. Troubles électrolytiques cliniquement significatifs. Insuffisance hépatique sévère, encéphalopathie hépatique. Association à l'aliskiren chez le diabétique ou l'insuffisant rénal (DFG < 60 ml/min/1,73 m²). Association au sacubitril/valsartan : ne pas débuter le ramipril moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan.

Mises en garde et précautions

Risque d'hypotension chez les patients à système rénine-angiotensine fortement activé : corriger toute déshydratation, hypovolémie ou déplétion sodée avant le traitement. Arrêter l'IEC la veille d'une intervention chirurgicale si possible. Surveiller la fonction rénale et les électrolytes (potassium, sodium), plus souvent chez le sujet âgé et le cirrhotique ; surveiller la numération leucocytaire en cas de risque hématologique. Toux sèche persistante possible. Angiœdème. Cancer de la peau non mélanome : risque augmentant avec l'exposition cumulée à l'hydrochlorothiazide ; examiner régulièrement la peau et limiter l'exposition au soleil. Très rares cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë avec l'hydrochlorothiazide.

Interactions

Contre-indiquées : traitements extracorporels mettant le sang en contact avec des surfaces chargées négativement (certaines membranes d'hémodialyse ou d'hémofiltration, aphérèse des LDL au sulfate de dextran) ; aliskiren chez le diabétique ou l'insuffisant rénal ; sacubitril/valsartan. Précautions d'emploi : diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, substituts de sel potassiques, triméthoprime/cotrimoxazole, ciclosporine, héparine (hyperkaliémie, surveiller la kaliémie) ; racécadotril, inhibiteurs de mTOR, vildagliptine (angiœdème) ; autres antihypertenseurs, nitrates, antidépresseurs tricycliques, anesthésiques, alcool, alpha-bloquants (hypotension) ; lithium (toxicité accrue, surveiller la lithémie) ; antidiabétiques dont l'insuline (hypoglycémie ; surveillance glycémique) ; AINS et aspirine (baisse de l'effet antihypertenseur, risque rénal et d'hyperkaliémie) ; corticoïdes, amphotéricine B, laxatifs, réglisse (hypokaliémie) ; digitaliques et médicaments allongeant le QT (risque majoré en cas de troubles électrolytiques) ; allopurinol, immunosuppresseurs, cytostatiques, procaïnamide (troubles hématologiques) ; sels de calcium (hypercalcémie) ; carbamazépine (hyponatrémie) ; produits de contraste iodés (insuffisance rénale en cas de déshydratation) ; cholestyramine (absorption réduite de l'hydrochlorothiazide).

Grossesse et allaitement

Grossesse : déconseillé au 1er trimestre ; contre-indiqué aux 2e et 3e trimestres (toxicité fœtale des IEC : baisse de la fonction rénale, oligoamnios, retard d'ossification du crâne ; toxicité néonatale : insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). L'exposition prolongée à l'hydrochlorothiazide au 3e trimestre peut entraîner une ischémie fœto-placentaire et un retard de croissance. Allaitement : contre-indiqué (ramipril et hydrochlorothiazide passent dans le lait maternel).

Effets indésirables

Fréquents : toux sèche non productive, bronchite ; déséquilibre d'un diabète, diminution de la tolérance glucidique, élévation de la glycémie, de l'uricémie (aggravation d'une goutte), du cholestérol et/ou des triglycérides ; fatigue, asthénie ; céphalées, étourdissements ; troubles digestifs (dyspepsie, gastrite, nausées, constipation) ; angiœdème, rash, prurit ; altération de la fonction rénale ; myalgies ; douleur thoracique. Peu fréquents : baisse des leucocytes, des hématies, de l'hémoglobine et des plaquettes, anémie hémolytique ; troubles de l'humeur et du sommeil ; vertiges, paresthésies, dysgueusie ; troubles visuels, acouphènes ; tachycardie, arythmies, palpitations, angor, œdèmes périphériques ; hypotension, hypotension orthostatique, syncope ; dyspnée, sinusite ; vomissements, diarrhée, sécheresse buccale ; hépatite cholestatique ou cytolytique ; alopécie, hyperhidrose ; insuffisance rénale aiguë, élévation de l'urée et de la créatinine ; dysfonction érectile transitoire ; fièvre. Très rares : agranulocytose, pancytopénie ; hyponatrémie par sécrétion inappropriée d'ADH ; accident vasculaire cérébral ischémique ; infarctus du myocarde ; syndrome de détresse respiratoire aiguë ; pancréatite, angiœdème intestinal ; insuffisance hépatique aiguë ; syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, photosensibilité. Fréquence indéterminée : cancer de la peau non mélanome (hydrochlorothiazide), épanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome aigu à angle fermé, hyperkaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie, hypercalcémie, réactions anaphylactiques.

Mécanisme d'action

Association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et d'un diurétique thiazidique (code ATC C09BA05). Le ramiprilate, métabolite actif du ramipril, inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine : baisse de l'angiotensine II, vasodilatation et diminution de la sécrétion d'aldostérone. L'hydrochlorothiazide inhibe la réabsorption du sodium et du chlorure au niveau du tubule distal, augmentant la diurèse. Les deux effets s'additionnent pour abaisser la pression artérielle.

Pharmacocinétique

Ramipril : absorption rapide (pic dans l'heure), transformé en ramiprilate actif (biodisponibilité d'au moins 56 %, pic 2 à 4 heures après la prise) ; demi-vie effective du ramiprilate de 13 à 17 heures aux doses de 5 à 10 mg ; élimination principalement rénale. Hydrochlorothiazide : absorbé à environ 70 % (pic 1,5 à 5 heures), demi-vie de 5 à 6 heures, éliminé à plus de 95 % sous forme inchangée par le rein.

Conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Source

RCP ANSM/BDPM, RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ARROW 5 mg/12,5 mg, comprimé (mis à jour le 09/02/2022), rubriques 4.1 à 4.6, 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.