Ibuprofène + Paracétamol

Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Association fixe AINS (dérivé de l'acide propionique) + analgésique/antipyrétique (ATC M01AE51).

Indications

Traitement symptomatique des douleurs, de la fièvre et de l'inflammation ; traitement de l'arthrite rhumatoïde, de la spondylarthrite ankylosante et des autres arthropathies non rhumatoïdes (RCP SUPAFEN). Pour l'association européenne autorisée (paracétamol 500mg/ibuprofène 150mg) : traitement symptomatique à court terme de la douleur légère à modérée, un traitement de plus de 3 jours étant déconseillé (CBIP).

Posologie

ATTENTION : les dosages varient selon la spécialité (ex. SUPAFEN : paracétamol 400mg + ibuprofène 300mg par comprimé ; association européenne : paracétamol 500mg + ibuprofène 150mg) et selon la forme (comprimés adultes, suspensions buvables pédiatriques) — toujours se référer à la notice du produit effectivement dispensé. RCP SUPAFEN : 1 comprimé 3 à 4 fois par jour, voie orale, comprimés réservés à l'adulte et à l'enfant de plus de 15 ans. Association européenne 500/150 : 1 à 2 comprimés par prise, maximum 6 comprimés/jour. Doses maximales de paracétamol à respecter (toutes sources confondues) : enfant <37kg : 80mg/kg/jour ; enfant de 38 à 50kg : 3g/jour ; adulte et enfant >50kg : 4g/jour. Durée la plus courte possible, dose efficace la plus faible.

Contre-indications

Grossesse à partir de 24 semaines d'aménorrhée (5 mois révolus), même pour une prise ponctuelle. Antécédent de crise d'asthme liée à la prise d'AINS ou d'aspirine. Hypersensibilité aux dérivés arylcarboxyliques, aux AINS ou aux salicylés. Ulcère gastroduodénal en évolution. Insuffisance hépatique sévère. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30mL/min). Insuffisance cardiaque sévère non contrôlée. Lupus érythémateux disséminé. Intolérance au gluten (selon l'excipient de la spécialité).

Mises en garde et précautions

Paracétamol : vérifier l'absence de paracétamol dans les autres médicaments pris (risque de surdosage hépatotoxique) ; un surdosage à partir de 10g en une prise chez l'adulte ou 150mg/kg chez l'enfant provoque une cytolyse hépatique pouvant aller jusqu'à la nécrose — transfert hospitalier immédiat et antidote N-acétylcystéine, si possible avant la 10e heure. Ibuprofène : risque d'hémorragie digestive et d'ulcère/perforation à tout moment du traitement, sans signe avant-coureur ni antécédent, accru chez le sujet âgé, fragile, de faible poids, sous anticoagulant ou antiagrégant — arrêt immédiat en cas de survenue ; prudence en cas d'antécédent digestif. Risque allergique plus élevé chez l'asthmatique avec rhinite/sinusite chronique ou polypose nasale. Varicelle : le rôle aggravant des AINS sur les complications infectieuses cutanées graves ne peut être écarté. Traitement prolongé : contrôle de la NFS et des fonctions hépatique et rénale. Surveillance de la diurèse et de la fonction rénale en début de traitement chez le sujet âgé, l'insuffisant cardiaque/hépatique/rénal et après chirurgie majeure avec hypovolémie. Troubles visuels : examen ophtalmologique. Infertilité anovulatoire réversible décrite avec les inhibiteurs de prostaglandines.

Interactions

Paracétamol : anticoagulants oraux — augmentation de l'effet et du risque hémorragique à 4g/jour pendant ≥4 jours (contrôle plus fréquent de l'INR) ; peut fausser les dosages de la glycémie (méthode glucose oxydase-peroxydase) et de l'acide urique. Ibuprofène — associations déconseillées : autres AINS et salicylés à fortes doses (risque ulcérogène/hémorragique additif), anticoagulants oraux, lithium (lithémie toxique), méthotrexate >15mg/semaine (toxicité hématologique). Précautions : diurétiques, IEC, ARA2 (insuffisance rénale aiguë du sujet déshydraté, baisse de l'effet antihypertenseur), héparines, méthotrexate <15mg/semaine (NFS hebdomadaire). À prendre en compte : autres antiagrégants plaquettaires (risque hémorragique), hyperkaliémiants (sels de potassium, diurétiques hyperkaliémiants, IEC, ARA2, héparines, ciclosporine, tacrolimus, triméthoprime), bêta-bloquants (baisse de l'effet antihypertenseur), ciclosporine (néphrotoxicité additive), dispositif intra-utérin (diminution d'efficacité controversée).

Grossesse et allaitement

Paracétamol : peut être prescrit pendant toute la grossesse dans les conditions normales d'utilisation (aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier). Ibuprofène (toxicité de classe des inhibiteurs de synthèse des prostaglandines) : jusqu'à 12 semaines d'aménorrhée, à n'envisager que si nécessaire ; entre 12 et 24 semaines, une prise brève seulement si nécessaire, une prise prolongée étant fortement déconseillée (oligoamnios/anamnios, atteinte rénale fœtale dès 12 SA) ; au-delà de 24 semaines d'aménorrhée, toute prise même ponctuelle est CONTRE-INDIQUÉE (constriction du canal artériel avec insuffisance cardiaque droite fœtale ou néonatale, voire mort fœtale in utero ; insuffisance rénale néonatale ; allongement du temps de saignement) — une prise par mégarde justifie une surveillance cardiaque et rénale fœtale/néonatale. Allaitement : les AINS passant dans le lait maternel, éviter par précaution (moins de 1mg d'ibuprofène par 24h dans le lait après 400mg toutes les 6h).

Effets indésirables

Paracétamol : rares réactions d'hypersensibilité (choc anaphylactique, œdème de Quincke, érythème, urticaire, rash) imposant l'arrêt définitif ; très exceptionnels cas de thrombopénie, leucopénie, neutropénie. Ibuprofène : troubles digestifs (nausées, vomissements, gastralgies, dyspepsie, troubles du transit, hémorragies occultes ou non), d'autant plus fréquents que la dose est élevée et la durée prolongée ; réactions d'hypersensibilité (éruption, rash, prurit, œdème, aggravation d'urticaire chronique, crise d'asthme, œdème de Quincke) ; vertiges et céphalées exceptionnels ; rares troubles de la vue ; oligurie, insuffisance rénale ; élévation transitoire des transaminases ; agranulocytose, anémie hémolytique.

Mécanisme d'action

Paracétamol : analgésique et antipyrétique dépourvu de propriétés anti-inflammatoires, puissant inhibiteur de la production de prostaglandines au niveau du système nerveux central. Ibuprofène : AINS du groupe des propioniques, à propriétés antalgique, antipyrétique et anti-inflammatoire, avec inhibition de courte durée des fonctions plaquettaires, par inhibition de la synthèse des prostaglandines (prostaglandine-synthétase).

Pharmacocinétique

Paracétamol : absorption orale complète et rapide (pic en 30-60 min), faible liaison protéique, métabolisme hépatique par glucuro- et sulfoconjugaison (voie mineure par le CYP450 vers un métabolite réactif normalement détoxifié par le glutathion), élimination urinaire de 90% en 24h, demi-vie d'environ 2h. Ibuprofène : pic sérique vers 90 min (absorption retardée par l'alimentation), liaison protéique de 99%, sans accumulation ni effet inducteur enzymatique, métabolisé à 90% en métabolites inactifs, élimination urinaire complète en 24h (10% inchangé), demi-vie d'environ 2h ; cinétique peu modifiée chez le sujet âgé, l'insuffisant rénal ou hépatique.

Conservation

En dessous de 30°C, à l'abri de la lumière et de l'humidité

Source

RCP SUPAFEN comprimé (paracétamol 400mg/ibuprofène 300mg, Imex Pharma, mise à jour du 29/10/2018) ; CBIP, Nouveautés médicaments octobre 2023 (association paracétamol 500mg/ibuprofène 150mg, Combophen) ; RCP ibuprofène ANSM/BDPM (contre-indication à partir de 24 SA).