Captopril + Hydrochlorothiazide
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihypertenseur - IEC + diurétique thiazidique.
Indications
Traitement de l'hypertension artérielle. Effets antihypertenseurs du captopril et des thiazidiques approximativement additifs ; l'association fixe peut être utilisée en première intention ou en substitution des composants déjà titrés. Tenir compte du risque de neutropénie/agranulocytose ; utilisable chez les patients à fonction rénale normale, chez qui ce risque est relativement faible.
Posologie
Voie orale, 1 heure avant les repas ; posologie à individualiser. Substitution possible des composants préalablement titrés, ou début par 1 comprimé 25 mg/15 mg 1 fois par jour ; si la réponse est insuffisante, ajout des composants séparés ou passage à 50/15, 25/25 ou 50/25 mg, ou prises fractionnées. L'effet complet d'une dose pouvant demander 6 à 8 semaines, ajuster en général toutes les 6 semaines. Doses quotidiennes maximales habituelles : 150 mg de captopril et 50 mg d'hydrochlorothiazide. Insuffisance rénale : élimination ralentie des deux composants, état d'équilibre atteint plus tard et à des taux plus élevés ; suite tronquée par la base.
Contre-indications
Captopril : hypersensibilité au captopril ou à un autre IEC (par exemple antécédent d'angio-œdème sous IEC). Hydrochlorothiazide : anurie ; hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide ou aux autres dérivés sulfamidés.
Mises en garde et précautions
Avertissement encadré : aux 2e et 3e trimestres de grossesse, les IEC peuvent léser le fœtus, voire entraîner sa mort ; arrêter dès que possible en cas de grossesse. Captopril : réactions anaphylactoïdes et apparentées (effet sur le métabolisme des eicosanoïdes et polypeptides, dont la bradykinine) ; angio-œdème de la tête et du cou (extrémités, visage, lèvres, muqueuses, langue, glotte, larynx), pouvant causer une obstruction des voies aériennes mortelle — traitement d'urgence, dont adrénaline 1/1 000 par voie sous-cutanée ; angio-œdème intestinal (douleurs abdominales avec ou sans nausées/vomissements, parfois sans angio-œdème facial et avec C1-estérase normale) ; neutropénie/agranulocytose.
Interactions
Captopril — patients sous diurétiques (surtout récemment instaurés), en restriction sodée sévère ou dialysés : chute brutale de la pression artérielle possible dans l'heure suivant la première dose ; la limiter en arrêtant le diurétique ou en augmentant l'apport sodé environ 1 semaine avant, ou en débutant à faible dose (6,25 ou 12,5 mg), ou par une surveillance médicale d'au moins 1 heure ; en cas d'hypotension, décubitus et, si besoin, perfusion de sérum physiologique (réponse transitoire ne contre-indiquant pas la poursuite). Suite tronquée par la base.
Grossesse et allaitement
Grossesse : aux 2e et 3e trimestres, les IEC peuvent léser le fœtus, voire entraîner sa mort ; arrêter l'association dès que possible lorsqu'une grossesse est découverte. Allaitement : texte non disponible (rubrique Précautions non restituée par la base).
Effets indésirables
Captopril (essais cliniques, environ 7 000 patients) : protéinurie chez environ 1 % ; insuffisance rénale, syndrome néphrotique, polyurie, oligurie, pollakiurie (1 à 2 pour 1 000, lien incertain) ; neutropénie/agranulocytose, anémie, thrombopénie, pancytopénie ; éruption souvent prurigineuse, parfois avec fièvre, arthralgies et éosinophilie, chez 4 à 7 % (selon la fonction rénale et la dose), surtout les 4 premières semaines, habituellement maculopapuleuse, régressant en quelques jours ; prurit sans éruption chez environ 2 % ; éosinophilie et/ou anticorps antinucléaires chez 7 à 10 % des patients avec éruption ; lésion pemphigoïde réversible, photosensibilité ; bouffées vasomotrices ou pâleur (2 à 5 pour 1 000). Suite tronquée par la base. Surdosage : captopril — corriger l'hypotension par perfusion de sérum physiologique ; hémodialysable chez l'adulte, dialyse péritonéale inefficace ; hydrochlorothiazide — diurèse, léthargie pouvant évoluer vers le coma, irritation et hypermotilité digestives, hausse transitoire de l'urée, troubles électrolytiques surtout en cas d'insuffisance rénale.
Mécanisme d'action
Captopril : inhibiteur spécifique et compétitif de l'enzyme de conversion (peptidyl-dipeptide carboxyhydrolase), qui transforme l'angiotensine I (peu active) en angiotensine II, puissant vasoconstricteur stimulant aussi la sécrétion d'aldostérone ; ses effets dans l'hypertension et l'insuffisance cardiaque semblent résulter surtout de la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone, sans corrélation constante entre rénine et réponse ; action spécifique (réponses pressives à l'angiotensine II et à la noradrénaline non modifiées chez l'animal). Hydrochlorothiazide : diurétique thiazidique antihypertenseur (benzothiadiazine).
Pharmacocinétique
Les deux composants sont excrétés principalement par le rein ; élimination ralentie en cas d'insuffisance rénale. Autres paramètres non disponibles (texte tronqué par la base).
Conservation
Non précisé dans les rubriques restituées de la notice consultée.
Source
Équivalent américain du RCP : notice officielle USPI (FDA, DailyMed) du captopril + hydrochlorothiazide comprimé, rubriques Boxed Warning, Indications, Dosage and Administration, Contraindications, Warnings, Adverse Reactions, Drug Interactions, Overdosage, Clinical Pharmacology, Description et How Supplied.