Hydrochlorothiazide + Irbésartan
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihypertenseur - diurétique thiazidique + ARA2.
Indications
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle, chez l'adulte dont la pression artérielle est insuffisamment contrôlée par l'irbésartan seul ou l'hydrochlorothiazide seul.
Posologie
Une prise par jour, pendant ou en dehors des repas. Adaptation possible des doses de chaque composant ; substitution de la monothérapie si cliniquement appropriée : 150 mg/12,5 mg si contrôle insuffisant par l'hydrochlorothiazide seul ou 150 mg d'irbésartan seul ; 300 mg/12,5 mg si insuffisant avec 300 mg d'irbésartan ou 150 mg/12,5 mg ; 300 mg/25 mg si insuffisant avec 300 mg/12,5 mg. Plus de 300 mg/25 mg par jour non recommandé. Association possible à un autre antihypertenseur. Insuffisance rénale sévère (clairance inférieure à 30 ml/min) : non recommandé (préférer les diurétiques de l'anse) ; pas d'ajustement si clairance de 30 ml/min ou plus. Insuffisance hépatique sévère : non indiqué ; légère à modérée : pas d'ajustement, prudence avec les thiazidiques. Sujet âgé : pas d'adaptation. Enfant et adolescent : non recommandé. Voie orale.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, à un excipient ou à un autre dérivé des sulfamides. 2e et 3e trimestres de la grossesse. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min). Hypokaliémie réfractaire, hypercalcémie. Insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire et cholestase. Association à l'aliskiren chez le diabétique ou l'insuffisant rénal (DFG inférieur à 60 ml/min/1,73 m²).
Mises en garde et précautions
Corriger une hypovolémie ou une déplétion sodée avant traitement. Sténose de l'artère rénale : risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale. Insuffisance rénale : contrôle du potassium, de la créatinine et de l'acide urique ; prudence si clairance entre 30 et 60 ml/min. Double blocage du système rénine-angiotensine non recommandé. Insuffisance hépatique : risque de coma hépatique avec les thiazidiques. Sténose aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive. Hyperaldostéronisme primaire : non recommandé. Intolérance au glucose, hypoglycémie sous irbésartan chez le diabétique traité, hyperuricémie, goutte. Surveillance des électrolytes (hypokaliémie, hyponatrémie, hyperkaliémie, hypercalcémie, hypomagnésémie). Angiœdème intestinal. Lupus, photosensibilité. Épanchement choroïdien, myopie aiguë, glaucome aigu (arrêt rapide). Cancer de la peau non mélanome (surveillance cutanée, protection solaire). SDRA très rare. Ne pas débuter pendant la grossesse. Vertiges et fatigue possibles (conduite). Contient du lactose.
Interactions
Contre-indiqué : aliskiren chez le diabétique ou l'insuffisant rénal ; double blocage du système rénine-angiotensine (IEC, ARA II, aliskiren) non recommandé. Déconseillé : lithium (surveillance stricte de la lithémie si nécessaire). Hyperkaliémie avec diurétiques épargneurs de potassium, suppléments et sels de potassium, héparine ; hypokaliémie majorée par diurétiques hypokaliémiants, laxatifs, amphotéricine B, carbénoxolone, pénicilline G sodique, corticoïdes, ACTH ; kaliémie à surveiller avec digitaliques et antiarythmiques. AINS (y compris aspirine à plus de 3 g par jour) : effet antihypertenseur atténué, risque d'insuffisance rénale aiguë. Répaglinide (inhibition de l'OATP1B1). Alcool, antidiabétiques, colestyramine et colestipol (prendre 1 heure avant ou 4 heures après), amines vasopressives, curares non dépolarisants, hypo-uricémiants (allopurinol : hypersensibilité), sels de calcium et vitamine D, carbamazépine (hyponatrémie), bêtabloquants et diazoxide, anticholinergiques, amantadine, cytotoxiques. Autres antihypertenseurs : effet additif.
Grossesse et allaitement
Grossesse : ARA II déconseillés au 1er trimestre (association non recommandée) et contre-indiqués aux 2e et 3e trimestres (fœtotoxicité rénale, oligoamnios, retard d'ossification du crâne ; insuffisance rénale, hypotension et hyperkaliémie néonatales) ; arrêt dès le diagnostic, échographie fœtale en cas d'exposition à partir du 2e trimestre. L'hydrochlorothiazide traverse le placenta (ictère, troubles électrolytiques, thrombopénie néonatals) et ne doit pas traiter l'œdème ou l'hypertension gestationnelle. Allaitement : non recommandé.
Effets indésirables
Association. Fréquents : vertiges, nausées et vomissements, miction anormale, fatigue, augmentation de l'urée, de la créatinine et de la créatine kinase. Peu fréquents : baisse du potassium et du sodium, syncope, hypotension, tachycardie, œdème, vertiges orthostatiques, diarrhée, œdème des extrémités, bouffées vasomotrices, ictère, dysfonction sexuelle, modification de la libido. Fréquence indéterminée : céphalées, acouphènes, toux, dyspepsie, dysgueusie, altération de la fonction rénale, arthralgies, myalgies, hyperkaliémie, angiœdème, rash, urticaire, anomalie de la fonction hépatique. Irbésartan seul : anémie, thrombopénie, douleur thoracique, réaction anaphylactique, hypoglycémie, rarement angiœdème intestinal. Hydrochlorothiazide seul (fréquence indéterminée) : troubles électrolytiques, hyperuricémie, hyperglycémie, hausse du cholestérol et des triglycérides, arythmies, aplasie médullaire, agranulocytose, anémie hémolytique, xanthopsie, myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé, épanchement choroïdien, détresse respiratoire et SDRA (très rare), pancréatite, sialadénite, néphrite interstitielle, nécrolyse épidermique toxique, angéites nécrosantes, lupus, photosensibilisation, ictère cholestatique, dépression, cancer de la peau non mélanome.
Mécanisme d'action
Association d'un antagoniste des récepteurs AT1 de l'angiotensine II (irbésartan) et d'un diurétique thiazidique (hydrochlorothiazide) (code ATC C09DA04) : l'irbésartan relâche les vaisseaux, l'hydrochlorothiazide augmente l'élimination urinaire ; l'association réduit davantage la pression artérielle que chaque composant seul.
Pharmacocinétique
Irbésartan : biodisponibilité de 60 à 80 %, pic en 1,5 à 2 heures, liaison aux protéines d'environ 96 %, métabolisme hépatique (glycuroconjugaison, oxydation ; principalement CYP2C9), demi-vie terminale de 11 à 15 heures, élimination biliaire et rénale. Hydrochlorothiazide : biodisponibilité de 50 à 80 %, pic en 1 à 2,5 heures, liaison aux protéines de 68 %, non métabolisé, demi-vie plasmatique moyenne de 5 à 15 heures, élimination rénale rapide (au moins 61 % sous forme inchangée en 24 heures).
Conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Source
RCP ANSM/BDPM, IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé, générique de COAPROVEL (mis à jour le 08/12/2025), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.