Capécitabine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - antimétabolite (chimiothérapie orale).
Indications
Traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III (Dukes C) après chirurgie ; cancer colorectal métastatique ; cancer gastrique avancé en 1re ligne, en association à un sel de platine ; cancer du sein localement avancé ou métastatique en association au docétaxel après échec d'une chimiothérapie comprenant une anthracycline, ou en monothérapie après échec des taxanes et d'une anthracycline ou lorsque l'anthracycline n'est plus indiquée.
Posologie
Prescription par un médecin expérimenté dans les anticancéreux ; surveillance attentive au premier cycle ; arrêt en cas de progression ou de toxicité intolérable. Monothérapie (côlon, colorectal, sein) : 1 250 mg/m² 2 fois par jour (matin et soir, soit 2 500 mg/m² par jour) pendant 14 jours suivis de 7 jours de pause ; traitement adjuvant du côlon de stade III : 6 mois au total. Association (côlon, colorectal, estomac) : 800 à 1 000 mg/m² 2 fois par jour pendant 14 jours puis 7 jours de pause, ou 625 mg/m² 2 fois par jour en continu.
Contre-indications
Antécédent de réaction sévère et inattendue à une fluoropyrimidine ; hypersensibilité à la capécitabine, à un excipient ou au fluorouracile ; déficit complet connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ; grossesse et allaitement ; leucopénie, neutropénie ou thrombopénie sévère ; insuffisance hépatique sévère ; insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ; traitement récent ou concomitant par la brivudine ; contre-indications des médicaments associés.
Mises en garde et précautions
Toxicités limitant la dose : diarrhée, douleurs abdominales, nausées, stomatite, syndrome main-pied ; généralement réversibles avec suspension ou réduction de dose. Diarrhée sévère : surveillance, réhydratation et électrolytes, antidiarrhéiques (lopéramide). Prévenir ou corriger d'emblée la déshydratation (insuffisance rénale aiguë potentiellement fatale, surtout en cas d'insuffisance rénale préexistante ou de néphrotoxiques associés).
Interactions
Brivudine : contre-indiquée (inhibition de la DPD, toxicité potentiellement fatale) ; attendre au moins 4 semaines après la brivudine avant la capécitabine. Anticoagulants coumariniques (warfarine, phenprocoumone) : perturbation de la coagulation et saignements. Substrats du CYP2C9 (phénytoïne) : prudence.
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué pendant la grossesse (embryolétalité et tératogénicité chez l'animal) et l'allaitement. Contraception efficace chez la femme pendant le traitement et 6 mois après la dernière dose ; chez l'homme ayant une partenaire en âge de procréer, pendant le traitement et 3 mois après.
Effets indésirables
Les plus fréquents ou cliniquement importants : troubles digestifs (diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales, stomatite), syndrome main-pied (érythrodysesthésie palmoplantaire), fatigue, asthénie, anorexie, cardiotoxicité, aggravation d'une insuffisance rénale préexistante, thromboses et embolies.
Mécanisme d'action
Cytostatique antimétabolite (code ATC L01BC06) : carbamate de fluoropyrimidine non cytotoxique, précurseur oral du 5-fluorouracile activé par plusieurs étapes enzymatiques, la dernière (thymidine phosphorylase) étant présente dans les tissus tumoraux ; le 5-FU bloque la synthèse de l'acide thymidylique (ADN) et inhibe la synthèse de l'ARN et des protéines, surtout dans les cellules à prolifération rapide.
Pharmacocinétique
Absorption rapide et importante, puis conversion en 5'-DFCR, 5'-DFUR et 5-FU ; les aliments ralentissent l'absorption avec un effet mineur sur l'exposition ; pics en 1,5 à 3,3 heures selon le composé. Liaison aux protéines : capécitabine 54 %, 5'-DFCR 10 %, 5'-DFUR 62 %, 5-FU 10 %. Cinétique non linéaire du métabolite actif : une réduction de dose diminue l'exposition au 5-FU plus que proportionnellement.
Conservation
Pas de précaution particulière de conservation.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, CAPÉCITABINE comprimé pelliculé, rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.
Noms commerciaux au Congo
Noms commerciaux en France
CAPECITABINE ACCORD, CAPECITABINE ARROW, CAPECITABINE BIOGARAN, CAPECITABINE EG, CAPECITABINE SANDOZ, CAPECITABINE TEVA, CAPECITABINE VIATRIS, CAPECITABINE ZENTIVA, CAPECITABINE ZENTIVA K.S, XELODA.