Dutastéride
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Inhibiteur de la 5-alpha-réductase.
Indications
Traitement des symptômes modérés à sévères de l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP). Réduction du risque de rétention aiguë d'urine et de chirurgie chez les patients présentant des symptômes modérés à sévères d'HBP.
Posologie
Adulte, y compris le sujet âgé : 1 capsule (0,5 mg) par voie orale une fois par jour, seule ou associée à la tamsulosine 0,4 mg ; avaler entière sans mâcher ni ouvrir (irritation oropharyngée), avec ou sans aliments ; une réponse peut demander jusqu'à 6 mois. Insuffisance rénale : pas d'adaptation attendue. Insuffisance hépatique légère à modérée : prudence ; sévère : contre-indiqué.
Contre-indications
Femme, enfant et adolescent. Hypersensibilité au dutastéride, aux autres inhibiteurs de la 5-alpha-réductase, au soja, à l'arachide ou à l'un des excipients. Insuffisance hépatique sévère.
Mises en garde et précautions
Association à un alphabloquant après évaluation bénéfice-risque (risque accru d'effets indésirables dont insuffisance cardiaque). Incidence plus élevée de cancers de la prostate de score de Gleason 8 à 10 dans l'étude REDUCE : dépistage régulier du cancer prostatique. Le PSA baisse d'environ 50 % après 6 mois : établir une nouvelle valeur de référence à 6 mois. Absorption cutanée : éviter le contact avec des capsules endommagées (laver à l'eau et au savon). Préservatif si la partenaire est ou peut être enceinte.
Interactions
Métabolisme par le CYP3A4 et le CYP3A5 : concentrations 1,6 à 1,8 fois plus élevées avec le vérapamil ou le diltiazem ; les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ritonavir, indinavir, néfazodone, itraconazole, kétoconazole oraux) peuvent les augmenter en usage prolongé, réduction de la fréquence de prise envisageable en cas d'effets indésirables. Baisse du PSA sous traitement (voir mises en garde).
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué chez la femme : risque de féminisation des organes génitaux externes d'un fœtus masculin ; petites quantités dans le sperme, préservatif recommandé si la partenaire est ou peut être enceinte. Excrétion dans le lait inconnue. Fertilité masculine : baisse du nombre, du volume et de la mobilité des spermatozoïdes ; diminution de la fertilité non exclue.
Effets indésirables
Environ 19 % des patients traités en monothérapie ont présenté un effet indésirable la première année, surtout génital et d'intensité légère à modérée : impuissance (6,0 % la 1re année, 1,7 % la 2e), baisse de la libido (3,7 % puis 0,6 %).
Mécanisme d'action
Inhibiteur de la testostérone-5-alpha-réductase (code ATC G04CB02) inhibant les isoenzymes de type 1 et 2 qui convertissent la testostérone en dihydrotestostérone (DHT) : baisse médiane de la DHT sérique de 94 % à 1 an, hausse de la testostérone de 19 % ; réduction du volume prostatique dès le premier mois (en moyenne 23,6 % à 12 mois).
Pharmacocinétique
Pic sérique 1 à 3 heures après une dose de 0,5 mg ; biodisponibilité absolue d'environ 60 %, non modifiée par les aliments. Volume de distribution de 300 à 500 litres ; liaison aux protéines supérieure à 99,5 % ; 65 % de l'équilibre à 1 mois, environ 90 % à 3 mois, concentration d'équilibre d'environ 40 ng/ml à 6 mois ; passage dans le sperme de 11,5 %. Métabolisme important par les CYP3A4 et 3A5 ; élimination fécale (1 à 15,4 % sous forme inchangée, le reste sous forme de métabolites) ; traces urinaires (moins de 0,1 %).
Conservation
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, AVODART 0,5 mg capsule molle (dutastéride), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.