Bensérazide + Lévodopa
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antiparkinsonien - précurseur dopaminergique + inhibiteur de la dopa-décarboxylase.
Indications
Maladie de Parkinson et syndromes parkinsoniens d'origine neurodégénérative.
Posologie
Instauration progressive par paliers, à la dose minimale efficace ; posologie strictement individuelle. Début : 1 gélule de MODOPAR 62,5 trois à quatre fois par jour, puis augmentation lente selon la réponse (effet optimal après plusieurs semaines, en 3 ou 4 prises). Réponse insuffisante (< 30 % d'amélioration du score moteur UPDRS) : remettre en question le diagnostic. Entretien : ne pas augmenter en cas de mouvements anormaux (surdosage), les réduire s'ils persistent ; augmentation ensuite plus lente (1 gélule supplémentaire toutes les 2 à 3 semaines). Équivalence : 1 gélule de MODOPAR 125 = 2 gélules de 62,5 ; 1 gélule de 250 = 2 gélules de 125. Fluctuations : fractionner les prises ou utiliser les formes LP ou dispersible. Sujet âgé : adaptation attentive. Insuffisance rénale légère à modérée : pas de réduction. Insuffisance hépatique : sécurité non établie. Avaler la gélule entière, au moins 30 minutes avant le repas (sinon 2 heures après).
Contre-indications
Hypersensibilité à l'une des substances actives ou à un excipient. Décompensation endocrinienne (phéochromocytome, hyperthyroïdie, syndrome de Cushing), rénale ou hépatique. Affections cardiaques (angor, arythmies récentes ou sévères, infarctus, insuffisance cardiaque). Maladies psychiatriques à composante psychotique. Glaucome à angle fermé. Moins de 25 ans (développement squelettique non terminé). Grossesse et femme en âge de procréer sans contraception adéquate. Allaitement. Traitement par réserpine. Association aux neuroleptiques antiémétiques.
Mises en garde et précautions
Prudence en cas de glaucome à angle ouvert (pression intraoculaire), de cardiopathie, d'hypotension orthostatique ; surveiller régulièrement numération sanguine, fonctions hépatique, rénale et cardiovasculaire, glycémie chez le diabétique. Dépression, troubles psychiques, troubles du contrôle des impulsions, syndrome de dysrégulation dopaminergique. Somnolence et endormissement soudain (conduite). Ne pas arrêter brutalement (syndrome malin). Interrompre 12 à 48 heures avant une anesthésie à l'halothane. Surveiller l'apparition de mélanomes. Différer en cas d'ulcère gastroduodénal.
Interactions
Contre-indiqués : neuroleptiques antiémétiques (alizapride, métoclopramide), réserpine. Déconseillés : neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine), tétrabénazine. Précautions : méthyldopa, fer (baisse de l'absorption de la lévodopa). À prendre en compte : IMAO-B (hypotension orthostatique), baclofène, dapoxétine, antihypertenseurs. Les repas riches en protéines diminuent l'effet.
Grossesse et allaitement
Grossesse : contre-indiqué (test de grossesse avant traitement, contraception adéquate, arrêt si grossesse). Allaitement : contre-indiqué.
Effets indésirables
Fréquence indéterminée : anémie hémolytique, leucopénie, thrombopénie ; anorexie ; syndrome de dysrégulation dopaminergique, confusion, dépression, agitation, anxiété, insomnie, cauchemars, hallucinations, délires, épisodes psychotiques, jeu pathologique, hypersexualité, achats compulsifs, frénésie alimentaire ; dysgueusie, dystonie, dyskinésies, syndrome des jambes sans repos, fluctuations (freezing, fin de dose, on-off), somnolence et endormissement soudain ; arythmies ; hypotension orthostatique ; nausées, vomissements, diarrhée, constipation, bouche sèche, coloration de la salive, de la langue et des dents ; élévation des transaminases et des phosphatases alcalines ; prurit, rash, coloration de la sueur ; élévation de l'urée, chromaturie.
Mécanisme d'action
Antiparkinsonien dopaminergique (code ATC N04BA02). La lévodopa traverse la barrière hémato-encéphalique et est transformée en dopamine, compensant le déficit des noyaux gris centraux ; le bensérazide, inhibiteur de la décarboxylase périphérique qui ne passe pas dans le cerveau, évite sa dégradation périphérique, permettant de réduire la dose et les effets périphériques.
Pharmacocinétique
Lévodopa : absorption rapide au niveau du jéjunum, pic en 1 heure, biodisponibilité de 98 % (pic diminué par les repas riches en protéines), passage cérébral par transport actif, métabolisme par décarboxylation et O-méthylation, demi-vie d'environ 1,5 heure, 80 % excrétés dans les urines en 24 heures sous forme de métabolites. Bensérazide : ne passe pas la barrière hémato-encéphalique, métabolisé par hydroxylation, éliminé dans les urines et les fèces.
Conservation
Tube en polypropylène : pas de précautions particulières. Flacon en verre brun : ne pas dépasser 30 °C, dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.
Source
RCP ANSM/BDPM, MODOPAR 125 (100 mg/25 mg), gélule (mis à jour le 15/11/2023), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.