Amlodipine + Valsartan
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihypertenseur - inhibiteur calcique + ARA2.
Indications
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'amlodipine ou le valsartan en monothérapie.
Posologie
Un comprimé par jour, pendant ou en dehors des repas, avec de l'eau. Le dosage 10 mg/160 mg peut être utilisé si la pression artérielle n'est pas contrôlée par l'amlodipine 10 mg ou le valsartan 160 mg seuls, ou par l'association 5 mg/160 mg. Adapter de préférence la dose de chaque composant avant de passer à l'association fixe ; le passage direct depuis une monothérapie peut être envisagé s'il est cliniquement justifié. Un patient prenant les deux médicaments séparément peut passer au dosage correspondant aux mêmes doses. Insuffisance rénale légère à modérée : pas d'ajustement (surveiller potassium et créatinine si modérée) ; pas de données en cas d'insuffisance sévère. Insuffisance hépatique : contre-indiqué si sévère ; si légère à modérée sans cholestase, dose maximale de valsartan de 80 mg, et utiliser la plus faible dose d'amlodipine disponible. Sujet âgé : augmentation prudente des doses, plus faible dose d'amlodipine lors d'un changement. Enfant de moins de 18 ans : sécurité et efficacité non établies.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, aux dihydropyridines ou à l'un des excipients. Altération sévère de la fonction hépatique, cirrhose biliaire ou cholestase. Association à l'aliskiren chez le diabétique ou l'insuffisant rénal (DFG < 60 ml/min/1,73 m²). 2e et 3e trimestres de la grossesse. Hypotension sévère. Choc, y compris cardiogénique. Obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (cardiomyopathie hypertrophique obstructive, sténose aortique de degré élevé). Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.
Mises en garde et précautions
Hypotension symptomatique en cas de déplétion sodée ou volémique (fortes doses de diurétiques) : corriger avant le traitement ou surveiller étroitement. Hyperkaliémie avec les médicaments augmentant le potassium. Prudence en cas de sténose de l'artère rénale, d'insuffisance hépatique ou d'obstruction biliaire, de rétrécissement aortique ou mitral, d'insuffisance cardiaque (évaluer la fonction rénale). Hyperaldostéronisme primaire : ne pas traiter par le valsartan. Angiœdème, y compris intestinal : arrêt définitif. Double blocage du système rénine-angiotensine non recommandé. Pas de données après transplantation rénale récente. Ne pas débuter pendant la grossesse.
Interactions
Contre-indiquée : aliskiren chez le diabétique ou l'insuffisant rénal (DFG < 60 ml/min/1,73 m²). Déconseillées : pamplemousse (hausse de l'amlodipine) ; lithium (surveiller la lithémie) ; diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, substituts de sel potassiques et autres médicaments hyperkaliémiants (surveiller la kaliémie). À prendre en compte : inhibiteurs du CYP3A4 (inhibiteurs de protéase, antifongiques azolés, macrolides, vérapamil, diltiazem) et inducteurs du CYP3A4 (anticonvulsivants, rifampicine, millepertuis) ; simvastatine limitée à 20 mg/jour ; dantrolène en perfusion à éviter ; tacrolimus (surveiller les taux) ; AINS, y compris aspirine > 3 g/jour (risque rénal et d'hyperkaliémie : surveiller la fonction rénale et hydrater) ; rifampicine, ciclosporine, ritonavir (hausse de l'exposition au valsartan) ; autres antihypertenseurs.
Grossesse et allaitement
Grossesse : antagonistes de l'angiotensine II déconseillés au 1er trimestre et contre-indiqués aux 2e et 3e trimestres ; amlodipine non recommandée sauf absence d'alternative plus sûre ; arrêter dès le diagnostic de grossesse. Allaitement : non recommandé (l'amlodipine passe dans le lait maternel).
Effets indésirables
Fréquents : rhinopharyngite, grippe, céphalées, œdèmes périphériques (dont œdème prenant le godet, œdème facial), bouffées vasomotrices, fatigue, asthénie. Peu fréquents : sensations vertigineuses, troubles de la coordination, dysgueusie, paresthésies, tremblements, hypotension orthostatique, syncope, troubles visuels, acouphènes, palpitations, tachycardie, dyspnée, toux, douleurs abdominales, diarrhée, nausées, dyspepsie, sécheresse buccale, rash, prurit, hyperhidrose, crampes, arthralgies, dorsalgies, œdème des chevilles, douleur thoracique non cardiaque. Rares : anxiété, insomnie, troubles de l'humeur, troubles mictionnels, pollakiurie, gynécomastie, dysfonction érectile. Très rares : hyperglycémie, neuropathie périphérique, infarctus du myocarde, arythmies, vascularite, pancréatite, hyperplasie gingivale, hépatite, ictère, syndrome de Stevens-Johnson, angiœdème intestinal. Fréquence indéterminée : baisse de l'hémoglobine, leucopénie, thrombopénie, insuffisance rénale, angiœdème, hyperkaliémie.
Mécanisme d'action
Association d'un inhibiteur calcique et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (code ATC C09DB01), à effet antihypertenseur synergique. L'amlodipine inhibe l'entrée du calcium dans le muscle cardiaque et le muscle lisse vasculaire, réduisant les résistances vasculaires périphériques ; le valsartan bloque les récepteurs AT1 et l'effet vasoconstricteur de l'angiotensine II.
Pharmacocinétique
Amlodipine : biodisponibilité de 64 à 80 %, pic en 6 à 12 heures, demi-vie de 30 à 50 heures ; métabolisée à environ 90 % par le foie en métabolites inactifs (10 % de la molécule mère et 60 % des métabolites dans les urines). Valsartan : biodisponibilité d'environ 23 %, pic en 2 à 4 heures, demi-vie d'environ 6 heures ; élimination essentiellement sous forme inchangée dans les fèces (environ 83 %) et les urines (environ 13 %).
Conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
Source
RCP ANSM/BDPM, AMLODIPINE/VALSARTAN ARROW 10 mg/160 mg, comprimé pelliculé (fiche BDPM mise à jour le 31/08/2026 ; générique d’EXFORGE), rubriques 4.1 à 4.6, 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.