Phénobarbital
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antiépileptique - barbiturique (ATC N03AA02).
Indications
Épilepsies généralisées (crises cloniques, toniques, tonico-cloniques) et partielles (avec ou sans généralisation secondaire), en monothérapie ou en association, chez l'adulte et l'enfant ; état de mal épileptique après échec des benzodiazépines et/ou de la phénytoïne (forme injectable) ; relais temporaire de la voie orale.
Posologie
Adulte : 2-3mg/kg/jour (jusqu'à 1mg/kg initial, max 60mg, puis augmentation par palier de 15-30mg/semaine si besoin, max 180mg/jour) en 1 prise au coucher. Enfant <20kg : 5mg/kg/jour en 1-2 prises ; 20-30kg : 3-4mg/kg/jour ; ≥30kg : 2-3mg/kg/jour. Voie injectable (état de mal épileptique) : 200-400mg/jour (jusqu'à 600mg/jour), IM ou IV lente diluée. Efficacité à juger seulement après 15 jours de traitement stable. Ne jamais interrompre brutalement (même en cas de substitution).
Contre-indications
Hypersensibilité aux barbituriques ou aux anticonvulsivants aromatiques. Porphyries. Insuffisance respiratoire sévère.
Mises en garde et précautions
Risque de dépendance physique et psychique en traitement prolongé — ne jamais arrêter brutalement. Effet inducteur enzymatique puissant, notamment sur les contraceptifs hormonaux (rendus inefficaces) — contraception non hormonale à privilégier. Chez l'enfant <6 ans : écraser le comprimé et mélanger aux aliments (risque de fausse route). Somnolence et vertiges — prudence pour la conduite. Chez la femme en âge de procréer, réévaluation régulière par un spécialiste et anticipation du désir de grossesse.
Interactions
Autres dépresseurs du SNC (benzodiazépines, opioïdes, antipsychotiques, antihistaminiques de 1re génération, antidépresseurs) : majoration de la sédation et du risque de dépression respiratoire (extrême prudence, surtout avec les opioïdes). Contraceptifs hormonaux : efficacité réduite par induction enzymatique. Ifosfamide : majoration de sa neurotoxicité. De nombreux autres médicaments métabolisés par le foie voient leur efficacité réduite (effet inducteur puissant et durable).
Grossesse et allaitement
Traverse le placenta ; risque de malformations congénitales augmenté de 2-3 fois par rapport à la population générale (fentes labiopalatines, malformations cardiovasculaires), avec une relation dose-effet apparaissant à partir de 60mg/jour. Avant 10 semaines d'aménorrhée, préférer un autre antiépileptique si possible ; en l'absence d'alternative, poursuite possible à la dose minimale efficace. Ne jamais interrompre brutalement un traitement efficace en cours de grossesse (risque de reprise des crises, danger materno-fœtal supérieur au risque médicamenteux). Vitamine K1 (10mg/jour per os) à prescrire à la mère les 15 derniers jours de grossesse en cas de poursuite du traitement. Allaitement : sédation possible chez le nourrisson avec difficultés de succion — déconseillé en général.
Effets indésirables
Fréquents : somnolence (surtout en début de journée/de traitement), vertiges, céphalées, troubles du comportement, élévation des enzymes hépatiques (gamma-GT, transaminases, phosphatases alcalines), maladie de Dupuytren (rétraction de l'aponévrose palmaire), nausées, vomissements. Fréquence indéterminée : syndrome de dépendance, mouvements anormaux, dermatite nécrolytique (syndrome hépato-cutané), réactions d'hypersensibilité parfois sévères. Voie injectable : dépression respiratoire dose-dépendante, hypotension, apnée, spasme laryngé, choc (surtout en IV rapide ou à dose élevée).
Mécanisme d'action
Potentialisation de la neurotransmission GABAergique par action sur les récepteurs GABA-A, augmentant la durée d'ouverture du canal chlore et l'effet inhibiteur du GABA — effet anticonvulsivant, sédatif et hypnotique.
Pharmacocinétique
Demi-vie longue permettant une prise unique quotidienne ; puissant inducteur enzymatique hépatique (nombreuses interactions médicamenteuses).
Conservation
Température ambiante
Source
RCP ANSM/BDPM, PHENOBARBITAL RICHARD 100mg comprimé sécable (Gardénal) ; MSF Guidelines essentielles ; CRAT, fiche phénobarbital-grossesse ; Vidal, substance active phénobarbital.