Chloroquine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antipaludéen - amino-4-quinoléine.
Indications
Traitement du paludisme ; prophylaxie et traitement suppressif du paludisme (en tenant compte des recommandations officielles et des résistances locales aux antipaludiques) ; hépatite et abcès amibiens ; lupus érythémateux discoïde et systémique ; polyarthrite rhumatoïde.
Posologie
Comprimé à 250 mg de phosphate de chloroquine (155 mg de chloroquine base), à prendre après un repas. Traitement du paludisme à P. falciparum et P. malariae : adulte, 4 comprimés en une prise, puis 2 comprimés 6 heures plus tard, puis 2 comprimés par jour pendant 2 jours ; enfant, 10 mg base/kg, puis 5 mg base/kg 6 heures plus tard, puis 5 mg base/kg par jour pendant 2 jours (1-4 ans : 1 comprimé puis ½, ½, ½ ; 5-8 ans : 2 puis 1, 1, 1 ; 9-14 ans : 3 puis 1½, 1½, 1½). P. vivax et P. ovale : même schéma, suivi de primaquine si une guérison radicale est nécessaire. Prophylaxie : adulte, 2 comprimés une fois par semaine, le même jour, de 1 semaine avant l'exposition jusqu'à 4 semaines après le retour ; enfant, 5 mg base/kg une fois par semaine selon le même calendrier ; au-delà de 14 ans, posologie adulte. Sujet âgé : pas de recommandation particulière (surveillance). Insuffisance rénale ou hépatique : prudence. Ne pas dépasser la dose recommandée.
Contre-indications
Hypersensibilité connue à la chloroquine ou à l'un des composants. Association à l'amiodarone.
Mises en garde et précautions
Tenir compte des résistances locales (P. falciparum) et des recommandations officielles. Hypoglycémie sévère possible, même sans antidiabétique : informer le patient et contrôler la glycémie en cas de symptômes. Allongement du QT : prudence en cas de QT long, cardiopathie, bradycardie, antécédent d'arythmie, hypokaliémie ou hypomagnésémie ; arrêter et faire un ECG en cas d'arythmie ; cardiomyopathie possible (arrêt). Traitement prolongé à forte dose : examen ophtalmologique avant et tous les 3 à 6 mois (atteinte rétinienne irréversible), numération sanguine régulière. Prudence en cas d'insuffisance hépatique (cirrhose) ou rénale, d'épilepsie, de porphyrie, de déficit en G6PD (hémolyse), de psoriasis (poussée sévère). Comportement suicidaire et troubles psychiatriques possibles : consulter rapidement. Surdosage très toxique, rapidement mortel, en particulier chez l'enfant (collapsus cardiovasculaire, arrêt respiratoire, coma) : prise en charge intensive immédiate (adrénaline, diazépam).
Interactions
Contre-indiqué : amiodarone. Ne pas associer l'halofantrine. Prudence avec les médicaments allongeant le QT (antiarythmiques de classes IA et III, antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, certains anti-infectieux) ; macrolides (azithromycine, clarithromycine, érythromycine) : risque cardiovasculaire, évaluer le rapport bénéfice/risque. Antiacides (sels d'aluminium, de calcium, de magnésium) et adsorbants (kaolin) : espacer d'au moins 4 heures. Ciclosporine : concentrations augmentées. Vaccin antirabique : à administrer avant de débuter l'antipaludique. Praziquantel : concentrations nettement diminuées. Digoxine : concentrations possiblement augmentées. Néostigmine, pyridostigmine : effet diminué (myasthénie aggravée). Inhibiteurs de MATE1 (ciprofloxacine, cimétidine, oméprazole, pyriméthamine) : risque théorique de surdosage. Antiépileptiques : effet antagonisé (seuil convulsif abaissé).
Grossesse et allaitement
Grossesse : à n'utiliser que si le bénéfice attendu dépasse le risque ; le paludisme pendant la grossesse augmente le risque de décès maternel, de fausse couche, de mort fœtale et de petit poids de naissance, une prophylaxie efficace est donc nécessaire en cas d'exposition ; les fortes doses prolongées peuvent provoquer des anomalies fœtales (atteinte visuelle, ototoxicité, troubles cochléovestibulaires). Allaitement : passage dans le lait trop faible pour nuire en prophylaxie (et insuffisant pour protéger l'enfant, qui doit recevoir sa propre chimioprophylaxie) ; déconseillé en cas de fortes doses prolongées.
Effets indésirables
Aux doses antipaludiques, effets généralement peu graves ; plus sérieux lors des traitements prolongés à forte dose. Rares : hallucinations, anomalies de la fonction hépatique dont hépatite. Fréquence indéterminée : aplasie médullaire, agranulocytose, thrombopénie, neutropénie, pancytopénie ; réactions d'hypersensibilité et anaphylactiques (urticaire, angio-œdème, vascularite) ; hypoglycémie ; troubles psychiatriques (anxiété, changement de personnalité, insomnie, confusion, dépression, comportement suicidaire, psychose, agressivité, manie) ; convulsions, atteintes du champ visuel, troubles extrapyramidaux ; troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales) ; éruptions maculeuses, urticariennes et purpuriques, alopécie, prurit, photosensibilité, troubles de la pigmentation, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, DRESS, pustulose exanthématique aiguë généralisée, poussée de psoriasis ; myopathie ; allongement du QT et arythmies, cardiomyopathie ; atteintes rétiniennes et cornéennes lors des traitements prolongés.
Mécanisme d'action
Antipaludique (antiprotozoaire, code ATC P01BA01) : se lie à l'ADN et à la ferriprotoporphyrine IX, entraînant la lyse de la membrane du plasmodium ; inhibe la schizogonie érythrocytaire, avec une toxicité sélective liée à sa concentration dans les hématies parasitées. Mécanisme incomplètement élucidé.
Pharmacocinétique
Biodisponibilité moyenne de 89 % ; pic plasmatique en 1 à 6 heures, concentrations sanguines 4 à 10 fois supérieures aux concentrations plasmatiques. Large distribution tissulaire (œil, rein, foie, poumon) avec rétention prolongée ; liaison aux protéines de 50 à 70 %. Élimination lente : demi-vie de distribution de 2 à 6 jours, demi-vie terminale de 10 à 60 jours ; détectable dans le plasma plus de 4 semaines après une prise unique. Métabolite principal : monodéséthylchloroquine. Environ 50 % de la dose retrouvés dans les urines en 3 à 13 semaines, surtout sous forme inchangée.
Conservation
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C ; à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Source
RCP (SmPC) britannique, AVLOCLOR 250 mg (chloroquine phosphate), comprimés — eMC/MHRA (medicines.org.uk, produit 5490), rubriques 2, 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2 et 6.4 ; traduction française.