Digoxine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Cardiotonique - glycoside digitalique (ATC C01AA05).
Indications
Insuffisance cardiaque (notamment à fraction d'éjection réduite, en échec des traitements conventionnels), contrôle de la fréquence ventriculaire dans la fibrillation auriculaire et le flutter auriculaire.
Posologie
Adulte, dose d'entretien : 0,125-0,25mg/jour en 1 prise (0,125mg/jour chez le sujet âgé ou en cas de baisse physiologique de la fonction rénale). Insuffisant rénal sévère (clairance <30mL/min) : 0,125mg tous les 2 jours. Digitalisation rapide (dose de charge, situation aiguë) : 0,75-1,5mg en 1 prise ou fractionnée. Digitalisation lente : 0,25-0,75mg/jour pendant 7 jours. Forme injectable : dose de charge 0,25-1mg en perfusion (≥2h) ou injections IV lentes fractionnées, relais oral ensuite. Enfant 6-10 ans : dose de charge 25µg/kg/jour en 3 prises puis entretien 6,25µg/kg/jour. Marge thérapeutique étroite — dosage plasmatique recommandé pour ajuster la posologie, notamment en fin de première semaine.
Contre-indications
Hypersensibilité à la digoxine. Hypokaliémie non corrigée. Troubles du rythme liés à une voie de conduction accessoire (syndrome de Wolff-Parkinson-White) avec fibrillation/flutter auriculaire — risque d'arythmie ventriculaire sévère. Tachycardie/fibrillation ventriculaire. Cardiomyopathie hypertrophique obstructive. Bloc auriculo-ventriculaire non appareillé, bradycardie sévère non expliquée.
Mises en garde et précautions
Marge thérapeutique étroite — surveillance clinique (pouls) indispensable en début de traitement, dosage de la digoxinémie recommandé en cas de doute sur un sur/sous-dosage. L'aspect en cupule du segment ST à l'ECG traduit une imprégnation digitalique normale, non un signe de surdosage. Prudence accrue chez le sujet âgé et l'insuffisant rénal (accumulation). Corriger toute hypokaliémie/hypomagnésémie avant traitement (majore la toxicité digitalique).
Interactions
Amiodarone, macrolides, itraconazole, quinine, chloroquine : augmentent les concentrations de digoxine — risque de surdosage, surveillance renforcée de la digoxinémie. Médicaments hypokaliémiants (diurétiques, corticoïdes, amphotéricine B) : majorent la toxicité digitalique (risque de troubles du rythme). Sels de calcium, notamment IV : contre-indiqués en association (risque de troubles du rythme graves). Antiacides (hydroxyde d'aluminium) : réduisent l'absorption — respecter un intervalle de 2h. Bêta-bloquants, inhibiteurs calciques bradycardisants : risque additif de bradycardie/bloc AV.
Grossesse et allaitement
Pas de contre-indication formelle — études animales sans effet tératogène ni fœtotoxique, et l'utilisation au cours d'un nombre limité de grossesses n'a pas révélé d'effet malformatif particulier à ce jour ; à utiliser néanmoins sur avis médical. Allaitement possible : passage dans le lait maternel en très faible quantité, concentrations très inférieures aux doses thérapeutiques néonatales.
Effets indésirables
Hyperexcitabilité ventriculaire, bradycardie, allongement de l'espace PR, blocs auriculo-ventriculaires, sous-décalage du segment ST (signe d'imprégnation, pas de toxicité). Signes de surdosage (marge thérapeutique étroite) : anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, troubles visuels (vision floue, xanthopsie/dyschromatopsie jaune-vert), céphalées, confusion, délire, hallucinations, troubles du rythme et de la conduction pouvant être graves.
Mécanisme d'action
Inhibition de la pompe Na+/K+-ATPase membranaire, augmentant le calcium intracellulaire myocardique (effet inotrope positif) et exerçant un effet dromotrope négatif (ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire) par stimulation vagale, utile pour le contrôle de la fréquence ventriculaire en fibrillation/flutter auriculaire.
Pharmacocinétique
Élimination essentiellement rénale sous forme inchangée — adaptation stricte nécessaire selon la clairance de la créatinine ; demi-vie longue (36-40h), allongée en cas d'insuffisance rénale ; état d'équilibre atteint en 7-10 jours sans dose de charge.
Conservation
Température ambiante
Source
RCP ANSM/BDPM, DIGOXINE NATIVELLE/HEMIGOXINE NATIVELLE 0,25mg/0,125mg comprimé ; MSF Guidelines essentielles ; Vidal, substance active digoxine ; guide IUCPQ (digoxine).