Sulindac
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).
Indications
Traitement aigu ou au long cours des signes et symptômes de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde (efficacité et sécurité non établies en classe fonctionnelle IV), de la spondylarthrite ankylosante, de l'épaule douloureuse aiguë (bursite sous-acromiale, tendinite du sus-épineux) et de la crise de goutte aiguë. Évaluer bénéfices et risques et utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte.
Posologie
Voie orale, 2 fois par jour au cours des repas ; dose et fréquence à ajuster selon la réponse initiale. Dose maximale 400 mg par jour (doses supérieures déconseillées). Arthrose, polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante : dose initiale 150 mg 2 fois par jour, à diminuer ou augmenter selon la réponse (réponse rapide, en une semaine, chez environ la moitié des patients). Épaule douloureuse aiguë et crise de goutte aiguë : 200 mg 2 fois par jour, puis réduction selon la réponse ; 7 à 14 jours suffisent habituellement pour l'épaule, 7 jours pour la goutte.
Contre-indications
Hypersensibilité connue au sulindac ou aux excipients ; antécédent d'asthme, d'urticaire ou de réaction allergique après prise d'aspirine ou d'un autre AINS (réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes sévères, rarement mortelles) ; contexte de pontage aortocoronarien.
Mises en garde et précautions
Avertissement encadré : risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral), potentiellement mortels, pouvant survenir tôt et augmenter avec la durée ; contre-indiqué en cas de pontage aortocoronarien. Risque accru d'effets digestifs graves (saignement, ulcération, perforation), potentiellement mortels, à tout moment et sans signe d'alerte ; sujets âgés plus exposés. Le risque cardiovasculaire relatif est similaire avec ou sans maladie cardiovasculaire connue, mais l'incidence absolue est plus élevée chez les patients à risque ; il apparaît dès les premières semaines et surtout aux doses élevées : dose efficace la plus faible, durée la plus courte, vigilance pendant tout le traitement.
Interactions
IEC et antagonistes de l'angiotensine II : effet antihypertenseur possiblement diminué ; chez l'insuffisant rénal (sujet âgé, hypovolémie, diurétiques), risque d'aggravation de la fonction rénale jusqu'à l'insuffisance rénale aiguë, généralement réversible — surveiller périodiquement la fonction rénale. Paracétamol : sans effet sur les taux de sulindac ni de son métabolite sulfure. Aspirine : baisse importante des taux plasmatiques du métabolite sulfure actif. Suite tronquée par la base.
Grossesse et allaitement
Non renseigné dans les rubriques restituées de la notice consultée (la rubrique Précautions, qui traite de la grossesse et de l'allaitement dans ce format de notice, n'est pas disponible).
Effets indésirables
Essais cliniques (1 865 patients). Incidence > 1 % : digestifs, les plus fréquents — douleurs digestives (10 %), dyspepsie, nausées avec ou sans vomissements, diarrhée, constipation, flatulences, anorexie, crampes digestives ; éruption, prurit ; vertiges, céphalées, nervosité ; acouphènes ; œdèmes. Incidence < 1 % : gastrite, gastro-entérite ou colite ; ulcère peptique et hémorragie digestive ; rarement perforation digestive et sténoses intestinales (diaphragmes) ; anomalies de la fonction hépatique, ictère parfois fébrile, cholestase, hépatite, insuffisance hépatique ; rares métabolites du sulindac retrouvés dans la « boue » biliaire et des calculs biliaires ; pancréatite. Suite tronquée par la base.
Mécanisme d'action
AINS dérivé de l'indène (ni salicylé, ni pyrazolé, ni propionique), aux activités anti-inflammatoire, antalgique et antipyrétique chez l'animal ; mécanisme incomplètement connu, probablement lié à l'inhibition de la prostaglandine synthétase. Après absorption, réduction réversible en métabolite sulfure, qui porte l'activité biologique, et oxydation irréversible en métabolite sulfone.
Pharmacocinétique
Absorption du comprimé comparable à celle d'une solution ; pas d'information sur l'effet des aliments ; un antiacide à l'hydroxyde de magnésium et d'aluminium ne diminue pas significativement l'absorption. Tmax d'environ 3 à 4 heures pour le sulindac et 5 à 6 heures pour ses métabolites. Demi-vie effective moyenne de 7,8 heures pour le sulindac et 16,4 heures pour le métabolite sulfure. Liaison aux protéines plasmatiques (surtout l'albumine) de 93,1 % (sulindac), 95,4 % (sulfone) et 97,9 % (sulfure).
Conservation
Non précisé dans les rubriques restituées de la notice consultée.
Source
Équivalent américain du RCP : notice officielle USPI (FDA, DailyMed) du sulindac comprimé, rubriques Boxed Warning, Indications, Dosage and Administration, Contraindications, Warnings, Adverse Reactions, Drug Interactions, Clinical Pharmacology et Description.