Tamoxifène
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antiœstrogène - modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes.
Indications
Traitement du carcinome mammaire, en traitement adjuvant (prévention des récidives) ou des formes évoluées avec progression locale et/ou métastatique ; efficacité plus importante lorsque la tumeur exprime les récepteurs de l'estradiol et/ou de la progestérone.
Posologie
Traitement adjuvant : 20 mg par jour en une ou deux prises, actuellement recommandé pendant 5 ans. Formes évoluées : 20 à 40 mg par jour en une ou deux prises. Moins de 18 ans : tolérance et efficacité non établies. Voie orale.
Contre-indications
Grossesse. Allaitement. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Association au millepertuis.
Mises en garde et précautions
Risque accru de cancer de l'endomètre et de sarcome utérin : examen gynécologique complet avant et pendant le traitement. Prévention primaire du cancer du sein non justifiée. Métaboliseurs lents du CYP2D6 et inhibiteurs puissants du CYP2D6 : efficacité réduite. Réactions cutanées sévères (Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique). Angiœdème héréditaire. Accidents thromboemboliques. Allongement du QTc. Hypertriglycéridémie. Complications microvasculaires en cas de reconstruction mammaire par lambeau. Fonction hépatique en traitement prolongé. Femme non ménopausée : risque de grossesse, kystes ovariens, métrorragies, baisse de la densité osseuse. Contient du lactose.
Interactions
Contre-indiqué : millepertuis. Précautions : antivitamines K (risque thrombotique et hémorragique, INR fréquent), agents cytotoxiques (accidents thromboemboliques), inhibiteurs du CYP2D6 (baisse de l'endoxifène et de l'efficacité ; éviter paroxétine, fluoxétine, quinidine, cinacalcet, terbinafine, bupropion), médicaments allongeant le QT (ECG, électrolytes).
Grossesse et allaitement
Grossesse : contre-indiqué (effet malformatif) ; contraception efficace non estrogénique. Allaitement : contre-indiqué (passage du médicament et de ses métabolites dans le lait).
Effets indésirables
Très fréquents : fatigue, rétention hydrosodée, bouffées de chaleur, nausées, éruption cutanée, ménométrorragies, leucorrhées, dépression. Fréquents : fibromes utérins, anémie, hypersensibilité, AVC ischémiques, céphalées, troubles sensoriels, cataracte, rétinopathie, accidents thromboemboliques, vomissements, diarrhée, constipation, anomalies des enzymes hépatiques, stéatose hépatique, alopécie, crampes, myalgies, prurit vulvaire, épaississement de l'endomètre (hyperplasie, polypes), hypertriglycéridémie. Peu fréquents : cancer de l'endomètre, thrombopénie, leucopénie, hypercalcémie, pneumopathie interstitielle, pancréatite aiguë, cirrhose hépatique, baisse de la densité osseuse (préménopause). Rares : sarcome utérin, neutropénie, agranulocytose, névrite ou neuropathie optique, modifications cornéennes, hépatite aiguë, cholestase, insuffisance ou nécrose hépatique, angiœdème, syndrome de Stevens-Johnson, vascularite cutanée, pemphigoïde bulleuse, érythème multiforme, nécrolyse épidermique toxique, endométriose, kystes ovariens, polypes vaginaux. Très rares : porphyrie cutanée tardive, lupus cutané, résurgence de réactions radiques. Fréquence indéterminée : exacerbation d'un angiœdème héréditaire, allongement du QT.
Mécanisme d'action
Anti-estrogène (code ATC L02BA01) par inhibition compétitive de la liaison de l'estradiol à ses récepteurs ; effet estrogénique sur l'endomètre et l'os et effet sur les lipides sanguins.
Pharmacocinétique
Pic sérique en 4 à 7 heures ; métabolisme par hydroxylation, déméthylation et conjugaison, principalement par les CYP3A4 et CYP2D6, en métabolites actifs (4-hydroxytamoxifène, endoxifène) ; demi-vie de 7 jours, plateau en 5 à 6 semaines ; élimination surtout fécale après cycle entérohépatique ; présent dans l'organisme 5 à 6 semaines après l'arrêt.
Conservation
À conserver à une température inférieure à 25 °C, à l'abri de la lumière.
Source
RCP ANSM/BDPM, NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé (mis à jour le 26/08/2026), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.