Acide ursodésoxycholique
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Acide biliaire de synthèse - hépatoprotecteur.
Indications
Traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP). Dissolution des calculs biliaires radiotransparents chez les patients dont la vésicule biliaire est fonctionnelle. Enfant de 6 à 18 ans : atteintes hépatobiliaires associées à la mucoviscidose.
Posologie
Pas de restriction d'âge pour la CBP et la dissolution des calculs. CBP : dose quotidienne selon le poids, de 3 à 7 gélules à 250 mg (14 ± 2 mg/kg/jour) ; les 3 premiers mois, en prises réparties dans la journée, puis, avec l'amélioration du bilan hépatique, en une prise le soir. Schéma : 47-62 kg, 1-1-1 puis 3 le soir ; 63-78 kg, 1-1-2 puis 4 ; 79-93 kg, 1-2-2 puis 5 ; 94-109 kg, 2-2-2 puis 6 ; plus de 110 kg, 2-2-3 puis 7 (matin-midi-soir les 3 premiers mois, puis en une prise le soir). Avaler les gélules entières avec un peu de liquide, régulièrement ; traitement de la CBP poursuivi indéfiniment. Dissolution des calculs, adulte : 8 à 12 mg/kg/jour le soir, par exemple 750 mg le soir. Moins de 47 kg ou impossibilité d'avaler les gélules : forme suspension. (Suite de la rubrique tronquée dans la base eMC.)
Contre-indications
Inflammation aiguë de la vésicule ou des voies biliaires. Obstruction des voies biliaires (cholédoque ou canal cystique). Coliques biliaires fréquentes. Calculs biliaires calcifiés radio-opaques. Altération de la contractilité vésiculaire. Hypersensibilité aux acides biliaires ou à l'un des excipients. Atteintes hépatobiliaires de la mucoviscidose (6 à 18 ans) : échec de la porto-entérostomie ou absence de restauration d'un bon flux biliaire chez l'enfant atteint d'atrésie des voies biliaires.
Mises en garde et précautions
Traitement sous surveillance médicale. Surveiller ASAT, ALAT et gamma-GT toutes les 4 semaines les 3 premiers mois, puis tous les 3 mois (identification des répondeurs dans la CBP et détection précoce d'une dégradation hépatique, surtout aux stades avancés). CBP avancée : très rares décompensations de cirrhose, partiellement régressives à l'arrêt. CBP : aggravation initiale rare des symptômes (prurit) : réduire à 250 mg par jour puis augmenter progressivement. Diarrhée : réduire la dose ; arrêter si elle persiste. (Suite de la rubrique, dont la dissolution des calculs, tronquée dans la base eMC.)
Interactions
Colestyramine, colestipol, antiacides à base d'hydroxyde d'aluminium et/ou de smectite (oxyde d'aluminium) : fixent l'acide ursodésoxycholique dans l'intestin et réduisent son absorption et son efficacité ; s'ils sont nécessaires, les prendre au moins 2 heures avant ou après. Ciclosporine : absorption intestinale possiblement modifiée, contrôler les concentrations sanguines et ajuster la dose. Ciprofloxacine : absorption réduite dans des cas isolés. Rosuvastatine : légère hausse de ses concentrations plasmatiques (pertinence clinique inconnue, y compris pour les autres statines). Nitrendipine : Cmax et ASC diminuées, surveillance étroite, augmentation de dose éventuelle. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Grossesse et allaitement
Fertilité : pas d'effet chez l'animal ; pas de données chez l'homme. Grossesse : données absentes ou limitées ; toxicité sur la reproduction en début de gestation chez l'animal : ne pas utiliser sauf nécessité absolue ; exclure une grossesse avant le traitement. Femme en âge de procréer : contraception fiable (non hormonale ou orale faiblement dosée en œstrogènes) ; en cas de dissolution de calculs, contraception non hormonale efficace (les contraceptifs oraux hormonaux peuvent favoriser la lithiase biliaire). Allaitement : taux très faibles dans le lait d'après quelques cas documentés, pas d'effet attendu chez le nourrisson.
Effets indésirables
Fréquents : selles molles ou diarrhée. Très rares : douleurs sévères de l'hypochondre droit au cours du traitement de la CBP ; calcification des calculs biliaires ; décompensation d'une cirrhose (aux stades avancés de la CBP, partiellement régressive à l'arrêt) ; urticaire. Fréquence indéterminée : nausées, vomissements, prurit.
Mécanisme d'action
Préparation d'acides biliaires (codes ATC A05AA02 et A05B). Acide biliaire qui réduit le cholestérol dans la bile, principalement en dispersant le cholestérol et en formant une phase cristal-liquide. Mucoviscidose de l'enfant : expérience clinique de 10 ans et plus ; peut réduire la prolifération des canaux biliaires, stopper la progression des lésions histologiques, voire les faire régresser s'il est débuté tôt : commencer dès le diagnostic.
Pharmacocinétique
Présent naturellement dans l'organisme. Absorption orale rapide et complète. Liaison aux protéines plasmatiques de 96 à 98 %. Extraction hépatique efficace et excrétion biliaire sous forme de conjugués à la glycine et à la taurine ; dans l'intestin, une partie des conjugués est déconjuguée et réabsorbée ; ils peuvent aussi être déshydroxylés en acide lithocholique, en partie absorbé, sulfaté par le foie et excrété par voie biliaire.
Conservation
Pas de précaution particulière de conservation.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, URSOFALK 250 mg gélule (acide ursodésoxycholique), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.