Allopurinol
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Hypo-uricémiant.
Indications
Hyperuricémies symptomatiques primitives ou secondaires (hémopathies, néphropathies, hyperuricémie iatrogène). Goutte : goutte tophacée, crises de goutte récidivantes, arthropathie uratique, y compris avec hyperuraturie, lithiase urique ou insuffisance rénale. Hyperuricuries et hyperuraturies. Traitement et prévention de la lithiase urique. Prévention des récidives de lithiase calcique chez les patients hyperuricémiques ou hyperuricuriques, en complément des mesures diététiques. L'hyperuricémie asymptomatique n'est pas une indication.
Posologie
Débuter à 100 mg/jour (réduction du risque de toxidermie grave), puis augmenter progressivement tous les 1 à 2 mois jusqu'à maintenir l'uricémie sous 420 µmol/L (70 mg/L). Adulte : 2 à 10 mg/kg/jour, soit 100 à 200 mg/jour (cas légers), 300 à 600 mg/jour (cas modérés), 700 à 900 mg/jour (cas sévères). Enfant (plus de 6 ans pour le comprimé) : 10 à 20 mg/kg/jour sans dépasser 400 mg/jour, en 3 prises. Sujet âgé : rechercher une insuffisance rénale avant la prescription. Insuffisance rénale, dose maximale selon la clairance : 80-100 mL/min, 300 mg/jour ; 40-80, 200 mg/jour ; 20-40, 100 mg/jour ; < 20, 100 mg un jour sur deux. Doses réduites aussi en cas d'insuffisance hépatique. Comprimés à avaler avec un grand verre d'eau, après les repas ; fractionner au-delà de 300 mg/jour ou en cas d'intolérance digestive. Traitement à poursuivre sans interruption.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'allopurinol ou à l'un des excipients. Enfant de moins de 6 ans (forme comprimé). Association à l'azathioprine ou à la mercaptopurine.
Mises en garde et précautions
Réactions d'hypersensibilité graves (exanthème, DRESS, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) : arrêter immédiatement et ne jamais réintroduire ; risque accru en cas d'insuffisance rénale chronique ou de diurétiques thiazidiques ; allèle HLA-B*5801 (fréquent dans certaines populations asiatiques) : dépistage à envisager dans ces populations. Ne jamais débuter pendant une crise de goutte ; associer systématiquement la colchicine (0,5 à 1 mg/jour) ou un AINS à faible dose pendant les 6 premiers mois. Vérifier régulièrement l'uricémie. Assurer une diurèse abondante lorsque la production d'urates est très élevée (lymphome, syndrome de Lesch-Nyhan) ; corriger l'hyperuricémie avant une chimiothérapie. Doses réduites en cas d'insuffisance rénale ou hépatique ; prudence chez les patients sous diurétiques ou IEC. La dissolution de gros calculs uriques peut provoquer leur migration dans l'uretère. Prudence en cas d'atteinte thyroïdienne. Contient du lactose.
Interactions
Contre-indiqués : azathioprine et mercaptopurine (accumulation toxique, pancytopénie et myélosuppression potentiellement mortelles) ; si l'association est indispensable, réduire leur dose au quart avec surveillance hématologique fréquente. Déconseillés : vidarabine (neurotoxicité) ; cytostatiques (cyclophosphamide, doxorubicine, bléomycine…) — surveiller la numération ; ciclosporine (toxicité accrue) ; didanosine (exposition doublée). Précautions d'emploi : anticoagulants oraux (surveiller l'INR pendant et 8 jours après) ; chlorpropamide (hypoglycémie chez l'insuffisant rénal) ; théophylline à forte dose d'allopurinol ; hydroxyde d'aluminium (espacer d'au moins 3 heures) ; uricosuriques et salicylés à forte dose (effet diminué) ; ampicilline et amoxicilline (réactions cutanées plus fréquentes) ; phénytoïne ; diurétiques (thiazidiques surtout) et IEC : risque d'hypersensibilité accru, notamment en cas d'insuffisance rénale.
Grossesse et allaitement
Grossesse : effet tératogène chez l'animal (une espèce, fortes doses) et données humaines insuffisantes ; à n'utiliser qu'en l'absence d'alternative plus sûre et lorsque la maladie elle-même expose la mère ou l'enfant à un risque, avec surveillance prénatale orientée. Allaitement : allopurinol et oxypurinol passent dans le lait ; déconseillé.
Effets indésirables
Fréquents : éruption cutanée, augmentation de la TSH. Peu fréquents : hypersensibilité, douleurs épigastriques, nausées, diarrhée, vomissements, anomalies des tests hépatiques, hépatite (y compris nécrose hépatique et hépatite granulomateuse). Rares : leucopénie, anémie, pancytopénie, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, DRESS. Très rares : thrombopénie, agranulocytose, anémie aplasique, réaction anaphylactique, angio-œdème, toxidermie, alopécie, diabète, hyperlipidémie, dépression, neuropathie périphérique, paresthésies, somnolence, céphalées, dysgueusie, vertiges, cataracte, troubles visuels, angor, bradycardie, hypertension, stomatite, hématurie, urémie, troubles de l'érection, gynécomastie, œdème, fièvre, furoncles. Fréquence indéterminée : méningite aseptique, réaction lichénoïde. Incidence plus élevée en cas d'atteinte rénale ou hépatique.
Mécanisme d'action
Uricofreinateur, inhibiteur de la synthèse de l'acide urique (code ATC M04AA01) : inhibe la xanthine oxydase, enzyme de la biosynthèse de l'acide urique ; son métabolite actif, l'oxypurinol, prolonge cette inhibition sur 24 heures. L'uricémie baisse en 24 à 48 heures, avec un effet maximal vers 2 semaines ; elle remonte 7 à 10 jours après l'arrêt.
Pharmacocinétique
Absorption rapide dans la partie haute du tube digestif ; biodisponibilité de 67 à 90 % ; pic d'allopurinol en 1,5 heure, d'oxypurinol en 3 à 5 heures. Liaison protéique négligeable ; volume de distribution d'environ 1,6 L/kg. Transformé principalement en oxypurinol (xanthine oxydase et aldéhyde oxydase) ; moins de 10 % excrétés inchangés dans les urines, environ 20 % éliminés dans les selles. Demi-vie de 0,5 à 1,5 heure pour l'allopurinol et de 13 à 30 heures pour l'oxypurinol, éliminé dans les urines ; forte accumulation en cas d'insuffisance rénale.
Conservation
À conserver à une température inférieure à 25 °C et à l'abri de l'humidité.
Source
RCP ANSM/BDPM, ZYLORIC 100 mg, comprimé (CIS 64148136), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.