Carbamazépine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antiépileptique - dérivé de la dibenzazépine (ATC N03AF01).
Indications
Épilepsies partielles (avec ou sans généralisation secondaire) et généralisées avec crises tonico-cloniques, en monothérapie ou association (inefficace voire aggravante dans les absences et myoclonies) ; névralgie du trijumeau et douleurs neuropathiques périphériques ; états d'excitation maniaque et prévention des rechutes des troubles bipolaires (notamment en cas d'échec/intolérance/contre-indication au lithium).
Posologie
Adulte (épilepsie) : 10-15mg/kg/jour en moyenne (800-1200mg/jour), introduction progressive par paliers de 2-5 jours sur environ 2 semaines, concentrations plasmatiques cibles 4-12µg/mL. Enfant <4 ans : 20-60mg/jour initial, paliers de 20-60mg/2 jours. Enfant >4 ans : 100mg/jour initial, +100mg/semaine ; entretien 10-20mg/kg/jour ; max 35mg/kg/jour avant 6 ans, 1000mg/jour de 6-15 ans, 1200mg/jour après 16 ans. Troubles bipolaires : 400-800mg/jour (forme LP, 2 prises). Névralgie du trijumeau/douleur neuropathique : posologie individualisée. Prise avec les aliments recommandée pour la tolérance digestive.
Contre-indications
Hypoplasie médullaire connue. Hypersensibilité à la carbamazépine ou aux antidépresseurs tricycliques (parenté structurale). Bloc auriculo-ventriculaire (non appareillé). Antécédent de porphyrie aiguë intermittente. Association aux IMAO.
Mises en garde et précautions
Surveillance hématologique (NFS) recommandée avant traitement puis régulièrement — risque de leucopénie (très fréquente), thrombopénie, plus rarement anémie ou aplasie médullaire. Rares mais graves réactions cutanées sévères (Stevens-Johnson, syndrome de Lyell), risque accru chez certains groupes ethniques porteurs de l'allèle HLA-B*1502 (dépistage recommandé selon origine). Parenté chimique aux tricycliques : peut provoquer troubles du rythme, rétention urinaire, glaucome par fermeture de l'angle, sécheresse buccale. Éviter le pamplemousse (majore les effets indésirables). Ne pas arrêter brutalement (risque de recrudescence des crises).
Interactions
Millepertuis : diminue son efficacité — association déconseillée. Antifongiques azolés : augmentation possible des effets indésirables de la carbamazépine — adaptation posologique nécessaire. Contraceptifs hormonaux : efficacité réduite par induction enzymatique. Autres antiépileptiques : interactions bidirectionnelles complexes fréquentes (auto-induction et hétéro-induction enzymatique). Interfère avec certains dosages biologiques (faux positifs pour la perphénazine et les antidépresseurs tricycliques en dosage immunologique).
Grossesse et allaitement
Risque tératogène confirmé : non-fermeture du tube neural, anomalies crâniofaciales/cardiaques/digitales, fentes labiopalatines, hypospadias ; problèmes neurodéveloppementaux rapportés chez l'enfant exposé in utero. Consultation pré-conceptionnelle souhaitable si grossesse envisagée. À utiliser seulement en cas de nécessité, à la dose la plus faible efficace, sans interrompre brutalement un traitement nécessaire (risque convulsif materno-fœtal). Allaitement : passe dans le lait maternel — avis médical à demander avant utilisation.
Effets indésirables
Très fréquents : leucopénie, vertiges, somnolence, troubles de l'équilibre/ataxie, nausées, vomissements, éruptions cutanées/urticaire, fatigue, élévation des enzymes hépatiques (généralement sans gravité). Fréquents : thrombopénie, anorexie, diarrhée/constipation, sécheresse buccale, troubles de l'accommodation, diplopie, céphalées ; confusion et agitation possibles chez le sujet âgé. Rares : anémie, aplasie médullaire, hyponatrémie, hypothyroïdie. Très rares mais graves : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (parfois fatals).
Mécanisme d'action
Action principalement par blocage des canaux sodiques voltage-dépendants, stabilisant les membranes neuronales hyperexcitées et réduisant la propagation des décharges épileptiques ; propriétés neurotropes et psychotropes additionnelles.
Pharmacocinétique
Demi-vie longue après prise unique (~36h), raccourcie à 10-24h en traitement chronique par auto-induction enzymatique hépatique — nécessite souvent une réadaptation posologique après quelques semaines de traitement.
Conservation
Température ambiante
Source
RCP ANSM/BDPM, CARBAMAZEPINE VIATRIS LP 200mg/400mg comprimé sécable (Tégrétol) ; CISMeF/CRAT, fiche carbamazépine ; Vidal, substance active carbamazépine ; Le Moniteur des Pharmacies.