Fosfomycine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antibiotique - phosphonique.
Indications
Traitement de la cystite aiguë non compliquée chez la femme et l'adolescente ; antibioprophylaxie périopératoire de la biopsie prostatique transrectale chez l'homme adulte. Tenir compte des recommandations officielles sur le bon usage des antibactériens.
Posologie
Cystite aiguë non compliquée (femme et adolescente de plus de 12 ans) : 3 g de fosfomycine en prise unique. Prophylaxie de la biopsie prostatique transrectale : 3 g 3 heures avant le geste puis 3 g 24 heures après. Insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min) : non recommandé. Enfant de moins de 12 ans : sécurité et efficacité non établies. Voie orale : dans la cystite, à jeun (2 à 3 heures avant ou après un repas), de préférence au coucher après avoir vidé la vessie ; dissoudre dans un verre d'eau et boire immédiatement.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Réactions d'hypersensibilité graves, parfois fatales (anaphylaxie) : arrêt immédiat et mesures d'urgence. Colite à Clostridioides difficile : y penser devant toute diarrhée, arrêter le traitement, ne pas donner d'antipéristaltiques. Ne pas utiliser avant 12 ans. Infection persistante : réévaluer le diagnostic (infection compliquée ou germe résistant). Vertiges possibles (conduite).
Interactions
Métoclopramide : diminue les concentrations sériques et urinaires de fosfomycine, association à éviter ; les autres médicaments accélérant la motilité digestive peuvent avoir le même effet. Les aliments retardent l'absorption (prise à jeun préférable). Antibiotiques et anticoagulants oraux : cas d'augmentation de l'INR décrits sous antibiothérapie.
Grossesse et allaitement
Grossesse : données limitées au premier trimestre sans signal tératogène ; passage placentaire ; à n'utiliser que si clairement nécessaire. Allaitement : faible passage dans le lait ; une dose unique orale peut être utilisée si clairement nécessaire.
Effets indésirables
Les plus fréquents sont digestifs, surtout la diarrhée, habituellement brève et spontanément résolutive. Fréquents : vulvovaginite, céphalées, vertiges, diarrhée, nausées, dyspepsie, douleurs abdominales. Peu fréquents : vomissements, éruption, urticaire, prurit. Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques dont choc anaphylactique, hypersensibilité, colite associée aux antibiotiques, angiœdème.
Mécanisme d'action
Antibactérien à usage systémique (code ATC J01XX01), bactéricide sur les germes en multiplication : inhibe la première étape de la synthèse intracellulaire de la paroi bactérienne en bloquant la synthèse du peptidoglycane ; transport actif dans la bactérie par les systèmes sn-glycérol-3-phosphate et hexose-6-phosphate ; action probablement temps-dépendante. Résistance principalement par mutation chromosomique des systèmes de transport ; pas de résistance croisée connue avec d'autres classes.
Pharmacocinétique
Biodisponibilité absolue de 33 à 53 % après prise orale unique ; les aliments réduisent la vitesse et l'ampleur de l'absorption sans modifier la quantité totale excrétée dans les urines ; concentrations urinaires supérieures à 128 µg/ml pendant au moins 24 heures après 3 g ; cycle entérohépatique. Pas de métabolisme ni de liaison aux protéines plasmatiques ; diffusion dans le rein et la paroi vésicale ; passage placentaire. Élimination sous forme inchangée par filtration glomérulaire (40 à 50 % de la dose dans les urines) avec une demi-vie d'environ 4 heures, et dans les fèces (18 à 28 %) ; demi-vie allongée proportionnellement à l'insuffisance rénale.
Conservation
À l'abri de la lumière directe du soleil ; solution reconstituée stable 24 heures à température ambiante.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, MONURIL 3 g granulés pour solution buvable (fosfomycine trométamol), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.