Itraconazole
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antifongique - triazolé systémique.
Indications
Gélules indiquées chez l'immunodéprimé et l'immunocompétent dans : blastomycose pulmonaire et extrapulmonaire ; histoplasmose, dont forme pulmonaire cavitaire chronique et forme disséminée non méningée ; aspergillose pulmonaire et extrapulmonaire chez les patients intolérants ou réfractaires à l'amphotéricine B. Prélèvements pour cultures et examens appropriés avant traitement (le traitement peut débuter avant les résultats, puis être adapté). Chez l'immunocompétent : onychomycose des ongles des pieds, avec ou sans atteinte des ongles des mains, et onychomycose des ongles des mains, dues à des dermatophytes, après confirmation du diagnostic sur prélèvement d'ongle (examen direct au KOH, culture ou biopsie).
Posologie
Voie orale, au cours d'un repas complet pour une absorption maximale ; gélules à avaler entières. Gélules et solution buvable ne sont pas interchangeables. Blastomycose et histoplasmose : 200 mg (2 gélules) 1 fois par jour ; en l'absence d'amélioration nette ou en cas de progression, augmenter par paliers de 100 mg jusqu'à 400 mg par jour au maximum, les doses supérieures à 200 mg/jour étant réparties en 2 prises. Aspergillose : 200 à 400 mg par jour. Situations mettant en jeu le pronostic vital : dose de charge recommandée (d'après les données pharmacocinétiques) de 200 mg 3 fois par jour (600 mg/jour) pendant les 3 premiers jours. Traitement d'au moins 3 mois, jusqu'à ce que les paramètres cliniques et biologiques montrent la résolution de l'infection active (risque de rechute si durée insuffisante). Onychomycose : texte non disponible (tronqué par la base).
Contre-indications
Pas de traitement de l'onychomycose en cas de dysfonction ventriculaire, notamment insuffisance cardiaque congestive actuelle ou antérieure. Association contre-indiquée avec de nombreux substrats du CYP3A4, dont méthadone, disopyramide, dofétilide, dronédarone, quinidine, isavuconazole, alcaloïdes de l'ergot (dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine, méthylergométrine), irinotécan, lurasidone, midazolam oral, pimozide, triazolam, félodipine, nisoldipine, ivabradine, ranolazine, éplérénone, cisapride, naloxégol, lomitapide, lovastatine, simvastatine, avanafil, ticagrélor, finérénone, voclosporine. Également contre-indiquée : association à la colchicine, la fésotérodine et la solifénacine en cas d'insuffisance rénale ou hépatique ; à l'éliglustat chez les métaboliseurs lents ou intermédiaires du CYP2D6 ou sous inhibiteur puissant ou modéré du CYP2D6. Suite tronquée par la base.
Mises en garde et précautions
Avertissement encadré : insuffisance cardiaque congestive — pas de traitement de l'onychomycose en cas de dysfonction ventriculaire ou d'antécédent d'insuffisance cardiaque ; arrêter si des signes d'insuffisance cardiaque apparaissent (effet inotrope négatif observé après administration IV chez le chien et le volontaire sain) ; nombreuses associations contre-indiquées avec les substrats du CYP3A4. Hépatotoxicité : rares cas graves, dont insuffisance hépatique et décès, parfois sans hépatopathie préalable ni affection sous-jacente grave, parfois dès la 1re semaine ; arrêter et contrôler le bilan hépatique en cas de signes d'atteinte hépatique ; reprise fortement déconseillée sauf situation grave où le bénéfice l'emporte. Troubles du rythme mettant en jeu le pronostic vital et morts subites avec cisapride, pimozide, méthadone ou quinidine associés à l'itraconazole ou à d'autres inhibiteurs du CYP3A4 : associations contre-indiquées.
Interactions
L'itraconazole et son principal métabolite, l'hydroxy-itraconazole, sont des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ; l'itraconazole inhibe aussi la P-glycoprotéine et la BCRP. Nombreuses interactions possibles, augmentant (ou parfois diminuant) les concentrations des médicaments associés : risque d'effets indésirables graves voire mortels (allongement du QT, torsades de pointes, dépression respiratoire, atteinte hépatique, hypersensibilité, myélosuppression, hypotension, convulsions, angio-œdème, fibrillation auriculaire, bradycardie, priapisme) ou perte d'efficacité. Consulter le RCP de chaque médicament associé avant de débuter (voir aussi les contre-indications).
Grossesse et allaitement
Non renseigné dans les rubriques restituées de la notice consultée (la rubrique Précautions, qui traite de la grossesse et de l'allaitement dans ce format de notice, n'est pas disponible).
Effets indésirables
Rares cas d'hépatotoxicité grave, dont insuffisance hépatique et décès : arrêt et bilan hépatique en cas de signes d'atteinte hépatique. Infections fongiques systémiques (602 patients, immunodéprimés ou polymédiqués) : arrêt pour effet indésirable chez 10,5 % des patients (délai médian 81 jours). Tableau des effets ≥ 1 % tronqué par la base. Surdosage : effets conformes aux effets indésirables connus ; mesures de soutien ; non éliminé par dialyse.
Mécanisme d'action
Antifongique azolé (triazolé) ; mélange racémique 1:1:1:1 de quatre diastéréoisomères.
Pharmacocinétique
Absorption orale rapide ; pic plasmatique en 2 à 5 heures après prise de gélule ; biodisponibilité orale absolue d'environ 55 %. Pharmacocinétique non linéaire avec accumulation en administrations répétées ; état d'équilibre en environ 15 jours, avec Cmax de 0,5, 1,1 et 2,0 µg/ml pour 100 mg/jour, 200 mg/jour et 200 mg 2 fois par jour. Demi-vie terminale de 16 à 28 heures après dose unique, 34 à 42 heures en administrations répétées ; concentrations presque indétectables 7 à 14 jours après l'arrêt. Clairance plasmatique totale moyenne de 278 ml/min après administration IV, diminuant aux fortes doses (métabolisme hépatique saturable).
Conservation
Conserver à température ambiante contrôlée (15 à 25 °C), à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Source
Équivalent américain du RCP : notice officielle USPI (FDA, DailyMed) de SPORANOX (itraconazole) gélule, rubriques Boxed Warning, Indications, Dosage and Administration, Contraindications, Warnings, Adverse Reactions, Drug Interactions, Overdosage, Clinical Pharmacology et How Supplied.