Etodolac
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).
Indications
Traitement aigu et au long cours des signes et symptômes de l'arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde ; traitement de la douleur aiguë. Évaluer soigneusement bénéfices et risques et utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte.
Posologie
Voie orale. Dose la plus faible et durée la plus courte compatibles avec les objectifs ; ajuster dose et fréquence selon la réponse initiale. Douleur aiguë : 200 à 400 mg toutes les 6 à 8 heures, sans dépasser 1 000 mg par jour (doses supérieures insuffisamment évaluées). Arthrose et polyarthrite rhumatoïde : dose initiale 300 mg 2 ou 3 fois par jour, ou 400 mg 2 fois par jour, ou 500 mg 2 fois par jour ; 600 mg par jour peuvent suffire au long cours. Insuffisance rénale légère à modérée : pas d'adaptation habituelle, mais prudence (possible aggravation de la fonction rénale comme avec les autres AINS).
Contre-indications
Hypersensibilité connue à l'étodolac ou à l'un des composants ; antécédent d'asthme, d'urticaire ou d'autre réaction allergique après prise d'aspirine ou d'un autre AINS (réactions anaphylactoïdes sévères, rarement mortelles) ; contexte de pontage aortocoronarien.
Mises en garde et précautions
Avertissement encadré : risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral), potentiellement mortels, pouvant survenir tôt et augmenter avec la durée ; contre-indiqué en cas de pontage aortocoronarien. Risque accru d'effets digestifs graves (saignement, ulcération, perforation gastrique ou intestinale), potentiellement mortels, à tout moment et sans signe d'alerte ; sujets âgés plus exposés. Le risque cardiovasculaire relatif est similaire avec ou sans maladie cardiovasculaire connue, mais l'incidence absolue est plus élevée chez les patients à risque ; il a été observé dès les premières semaines et surtout aux doses élevées : dose efficace la plus faible, durée la plus courte, vigilance pendant tout le traitement.
Interactions
IEC : effet antihypertenseur possiblement diminué. Antiacides : pas d'effet sur l'importance de l'absorption, mais pic de concentration réduit de 15 à 20 %. Aspirine : diminution de la liaison protéique de l'étodolac sans modification de la clairance de la fraction libre ; association généralement déconseillée (majoration des effets indésirables). Ciclosporine, digoxine, méthotrexate : élimination modifiée par l'effet sur les prostaglandines rénales, avec élévation de leurs concentrations et de leur toxicité ; néphrotoxicité de la ciclosporine possiblement majorée. Suite tronquée par la base.
Grossesse et allaitement
Non renseigné dans les rubriques restituées de la notice consultée (la rubrique Précautions, qui traite de la grossesse et de l'allaitement dans ce format de notice, n'est pas disponible).
Effets indésirables
Les plus fréquents (environ 1 à 10 %) avec l'étodolac ou les autres AINS : douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulences, saignement franc/perforation, brûlures d'estomac, nausées, ulcères gastriques ou duodénaux, vomissements ; altération de la fonction rénale, anémie, vertiges, œdèmes, élévation des enzymes hépatiques, céphalées, allongement du temps de saignement, prurit, éruptions, acouphènes. Dans les essais (2 629 patients arthrosiques ou arthritiques), effets le plus souvent légers et transitoires ; arrêts pour effet indésirable jusqu'à 10 %. Probablement liés (≥ 1 %) : frissons et fièvre ; suite tronquée. Surdosage : léthargie, somnolence, nausées, vomissements, douleur épigastrique, généralement réversibles ; hémorragie digestive possible ; rarement hypertension, insuffisance rénale aiguë, dépression respiratoire ; traitement symptomatique, sans antidote ; vomissements provoqués et/ou charbon activé (60 à 100 g chez l'adulte, 1 à 2 g/kg chez l'enfant) et/ou laxatif osmotique dans les 4 heures en cas de symptômes ou de surdosage important ; diurèse forcée, alcalinisation, hémodialyse ou hémoperfusion probablement inutiles (forte liaison protéique).
Mécanisme d'action
AINS du groupe des acides pyranocarboxyliques, aux activités anti-inflammatoire, antalgique et antipyrétique chez l'animal ; mécanisme incomplètement connu, probablement lié à l'inhibition de la prostaglandine synthétase. Mélange racémique de R- et S-étodolac, seule la forme S étant biologiquement active chez l'animal ; pas de conversion de R en S in vivo.
Pharmacocinétique
Bien absorbé : biodisponibilité relative de 100 % par rapport à une solution et disponibilité systémique d'au moins 80 % (bilan de masse) ; pas d'effet de premier passage significatif. Cmax d'environ 14 ± 4 à 37 ± 9 µg/ml après 200 à 600 mg en dose unique, atteinte en 80 ± 30 minutes. Forte liaison aux protéines plasmatiques. Suite tronquée par la base.
Conservation
Conserver entre 20 et 25 °C, dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Source
Équivalent américain du RCP : notice officielle USPI (FDA, DailyMed) de l'étodolac gélule et comprimé, rubriques Boxed Warning, Indications, Dosage and Administration, Contraindications, Warnings, Adverse Reactions, Drug Interactions, Overdosage, Clinical Pharmacology et How Supplied.