Paroxétine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antidépresseur - inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS).
Indications
Traitement de l'épisode dépressif majeur, du trouble obsessionnel compulsif, du trouble panique avec ou sans agoraphobie, du trouble anxiété sociale (phobie sociale), du trouble anxiété généralisée et de l'état de stress post-traumatique.
Posologie
Épisode dépressif majeur : 20 mg par jour ; amélioration en général dès la 1re ou la 2e semaine ; réévaluer dans les 3 à 4 semaines puis selon la clinique ; en cas de réponse insuffisante, augmenter par paliers de 10 mg jusqu'à 50 mg par jour au maximum ; traitement d'au moins 6 mois. Trouble obsessionnel compulsif : 40 mg par jour, en débutant à 20 mg avec paliers de 10 mg, jusqu'à 60 mg par jour au maximum ; traitement de plusieurs mois ou plus. Trouble panique : 40 mg par jour.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Association aux IMAO (le linézolide n'est possible qu'exceptionnellement, sous surveillance étroite du syndrome sérotoninergique et de la pression artérielle) ; débuter 2 semaines après l'arrêt d'un IMAO irréversible ou au moins 24 heures après un IMAO réversible (moclobémide, linézolide, bleu de méthylène) ; au moins 1 semaine entre l'arrêt de la paroxétine et le début d'un IMAO. Association à la thioridazine ou au pimozide.
Mises en garde et précautions
Débuter prudemment après un IMAO et augmenter progressivement. Ne pas utiliser chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans (comportements suicidaires et hostilité plus fréquents dans les essais ; si traitement jugé nécessaire, surveillance étroite). Idées suicidaires et aggravation clinique à surveiller. Éviter l'arrêt brutal (symptômes de sevrage).
Interactions
IMAO : contre-indiqués (syndrome sérotoninergique). Médicaments sérotoninergiques (L-tryptophane, triptans, tramadol, buprénorphine, linézolide, bleu de méthylène, ISRS, lithium, péthidine, millepertuis) et fentanyl : prudence et surveillance clinique. Pimozide : concentrations multipliées en moyenne par 2,5 (inhibition du CYP2D6), association contre-indiquée. Médicaments allongeant l'intervalle QT : risque d'allongement du QTc et d'arythmies ventriculaires.
Grossesse et allaitement
Grossesse : risque accru de malformations congénitales, surtout cardiovasculaires (défauts septaux), avec une exposition au 1er trimestre (moins de 2 pour 100 contre environ 1 pour 100 dans la population générale) ; n'utiliser qu'en cas d'indication stricte en envisageant les alternatives ; éviter l'arrêt brutal ; risque d'hémorragie du post-partum (moins de 2 fois) en cas d'exposition le mois précédant l'accouchement ; surveiller le nouveau-né en cas de traitement en fin de grossesse. Allaitement : partie de rubrique non restituée par la base eMC.
Effets indésirables
Certains effets diminuent avec la poursuite du traitement. Fréquents : hausse du cholestérol, baisse de l'appétit, somnolence, insomnie, agitation, rêves anormaux dont cauchemars. Peu fréquents : leucopénie, saignements anormaux surtout cutanéomuqueux (ecchymoses, saignements gynécologiques), déséquilibre glycémique chez le diabétique. Rare : hyponatrémie (surtout chez le sujet âgé, parfois par SIADH). Très rares : thrombopénie, réactions allergiques (dont anaphylactoïdes et angiœdème), SIADH.
Mécanisme d'action
Antidépresseur inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (code ATC N06AB05), puissant et sélectif ; faible affinité pour les récepteurs muscariniques (faibles propriétés anticholinergiques), alpha-1, alpha-2, bêta-adrénergiques, dopaminergiques D2, 5-HT1, 5-HT2 et histaminiques H1, d'où l'absence d'effet dépresseur central et hypotenseur ; n'altère pas les fonctions psychomotrices et ne potentialise pas l'alcool.
Pharmacocinétique
Bien absorbée par voie orale, avec effet de premier passage ; saturation partielle de ce premier passage et baisse de la clairance aux doses élevées ou répétées, d'où une cinétique non linéaire (surtout aux faibles concentrations). État d'équilibre en 7 à 14 jours. Large distribution tissulaire (1 % seulement dans le plasma) ; liaison aux protéines d'environ 95 % ; pas de corrélation entre concentration plasmatique et effet clinique.
Conservation
Pas de précaution particulière de conservation.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, PAROXÉTINE comprimé (chlorhydrate de paroxétine), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.