Acénocoumarol
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Anticoagulant oral - antivitamine K.
Indications
Traitement et prévention des maladies thromboemboliques.
Posologie
Sensibilité individuelle variable et fluctuante : contrôle régulier du TP/INR indispensable avec adaptation de la dose (ne pas utiliser si ce contrôle est impossible). Une prise orale par jour. Dose individualisée ; si le TP/INR initial est normal : 2 à 4 mg par jour sans dose de charge, ou 6 mg le 1er jour puis 4 mg le 2e jour. Prudence si le temps de thromboplastine initial est anormal. Doses plus faibles possibles chez le sujet de 65 ans et plus, en cas de maladie hépatique, d'insuffisance cardiaque sévère avec congestion hépatique ou de dénutrition. À l'hôpital, contrôle quotidien à partir de la 2e ou 3e prise jusqu'à stabilisation dans la zone cible.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'acénocoumarol, aux coumariniques apparentés ou à un excipient ; grossesse ; patients non coopérants et sans surveillance (sujets âgés déments, alcooliques, troubles psychiatriques) ; situations où le risque hémorragique dépasse le bénéfice : diathèse ou dyscrasie hémorragique, période proche d'une chirurgie du système nerveux central ou de l'œil ou d'une chirurgie traumatisante étendue, ulcère ou hémorragie digestive, urogénitale ou respiratoire, hémorragie cérébrovasculaire, péricardite aiguë, épanchement péricardique, endocardite infectieuse, hypertension sévère, insuffisance hépatique ou rénale sévère, activité fibrinolytique accrue (chirurgie pulmonaire, prostatique ou utérine).
Mises en garde et précautions
Prudence en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée (synthèse des facteurs réduite) ou d'insuffisance rénale légère à modérée (accumulation des métabolites). Néphropathie liée aux anticoagulants (insuffisance rénale aiguë lors de surdosages et d'hématurie) : surveiller la fonction rénale en cas d'INR supra-thérapeutique et d'hématurie. Insuffisance cardiaque sévère : posologie très prudente. Déficit connu ou suspecté en protéine C ou S : prudence. Calciphylaxie.
Interactions
Nombreuses interactions (troubles de l'absorption, inhibition ou induction du CYP2C9, baisse de la vitamine K1) : surveillance attentive et contrôles fréquents de la coagulation (par exemple 2 fois par semaine) à l'introduction ou à l'arrêt de tout médicament associé. Les médicaments modifiant l'hémostase potentialisent l'effet anticoagulant et augmentent le risque hémorragique : association déconseillée.
Grossesse et allaitement
Grossesse : contre-indiquée (malformations embryonnaires) ; contraception chez la femme en âge de procréer. Allaitement : passage en très faibles quantités ; par précaution, 1 mg de vitamine K1 par semaine au nourrisson ; décision réfléchie, éventuellement après bilan de coagulation et de vitamine K chez l'enfant ; surveiller l'INR maternel.
Effets indésirables
L'hémorragie est l'effet le plus fréquent (dépendant de la dose, de l'âge et de la maladie sous-jacente), parfois fatale : tube digestif, cerveau, voies urogénitales, utérus, foie, vésicule, œil ; en cas d'hémorragie avec un temps de thromboplastine dans la zone thérapeutique, rechercher une cause. Fréquent : hémorragie. Rares : hypersensibilité (urticaire, éruption, dermatite, fièvre), baisse de l'appétit, nausées, vomissements, alopécie. Très rares : vascularite, atteinte hépatique, nécrose cutanée hémorragique. Fréquence indéterminée : calciphylaxie, anémie secondaire aux saignements.
Mécanisme d'action
Antithrombotique antivitamine K dérivé de la coumarine (code ATC B01AA07) : inhibe la vitamine K époxyde réductase et réduit la gamma-carboxylation des facteurs II, VII, IX et X et des protéines C et S, indispensable à leur interaction avec le calcium ; allongement du temps de thromboplastine en 36 à 72 heures environ, retour à la normale quelques jours après l'arrêt.
Pharmacocinétique
Mélange racémique ; absorption orale rapide, au moins 60 % de la dose disponible ; pic en 1 à 3 heures ; pas de corrélation entre concentrations et taux de prothrombine. Liaison aux protéines de plus de 98 % (albumine) ; volume de distribution de 0,16 à 0,34 l/kg selon l'énantiomère. Métabolisme important (hydroxylations par le CYP2C9 principalement, contribution des CYP1A2 et 2C19 pour l'énantiomère R).
Conservation
Aucune condition particulière indiquée.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, SINTHROME comprimé (acénocoumarol), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.