Bicalutamide
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antiandrogène non stéroïdien.
Indications
Traitement du cancer de la prostate avancé, en association à un analogue de la LHRH ou à la castration chirurgicale.
Posologie
Homme adulte, y compris le sujet âgé : 1 comprimé de 50 mg une fois par jour, à débuter au moins 3 jours avant l'analogue de la LHRH ou en même temps que la castration chirurgicale. Insuffisance rénale ou hépatique légère : pas d'adaptation ; accumulation possible en cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère. Contre-indiqué chez l'enfant.
Contre-indications
Femme et enfant. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Association à la terfénadine, à l'astémizole ou au cisapride.
Mises en garde et précautions
Instauration sous surveillance directe d'un spécialiste. Métabolisme hépatique important : prudence en cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère ; bilan hépatique périodique (modifications surtout dans les 6 premiers mois), arrêt si atteinte sévère (insuffisance hépatique parfois fatale). Baisse de la tolérance au glucose sous agoniste de la LHRH : surveiller la glycémie. Inhibition du CYP3A4 : prudence avec les médicaments métabolisés par cette voie. La privation androgénique peut allonger l'intervalle QT. Somnolence possible.
Interactions
Contre-indiqués : terfénadine, astémizole, cisapride. La bicalutamide (énantiomère R) inhibe le CYP3A4 (et à moindre degré 2C9, 2C19, 2D6) : exposition au midazolam augmentée jusqu'à 80 % ; prudence avec la ciclosporine (surveiller concentrations et état clinique) et les inhibiteurs calciques, réduction de dose possible. Prudence avec les inhibiteurs de l'oxydation (cimétidine, kétoconazole). Pas d'interaction avec les analogues de la LHRH. Prudence avec les médicaments allongeant le QT.
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué chez la femme, pendant la grossesse et l'allaitement. Fertilité masculine : altération réversible chez l'animal ; une période d'hypofertilité ou d'infertilité doit être envisagée chez l'homme.
Effets indésirables
Très fréquents : anémie, vertiges, bouffées de chaleur, douleurs abdominales, constipation, nausées. Fréquents : baisse de l'appétit, baisse de la libido, dépression, somnolence, infarctus du myocarde (issues fatales rapportées), insuffisance cardiaque, dyspepsie, flatulences, hépatotoxicité, ictère, hypertransaminasémie, alopécie, hirsutisme ou repousse des poils, sécheresse cutanée, prurit, éruption. Peu fréquents : hypersensibilité, angiœdème, urticaire, pneumopathie interstitielle (issues fatales rapportées). Rare : insuffisance hépatique (issues fatales rapportées). Fréquence indéterminée : allongement du QT.
Mécanisme d'action
Antiandrogène non stéroïdien (code ATC L02BB03) dépourvu d'autre activité endocrinienne : se lie aux récepteurs des androgènes sans activer l'expression génique, inhibant le stimulus androgénique et entraînant la régression des tumeurs prostatiques ; activité portée presque exclusivement par l'énantiomère R ; syndrome de retrait des antiandrogènes possible à l'arrêt.
Pharmacocinétique
Bonne absorption orale sans effet cliniquement pertinent des aliments. Forte liaison aux protéines (racémique 96 %, énantiomère R plus de 99 %). Métabolisme important par oxydation et glucuronidation ; métabolites éliminés par voie rénale et biliaire en proportions à peu près égales. Énantiomère S rapidement éliminé ; énantiomère R à demi-vie d'environ 1 semaine, s'accumulant environ 10 fois (environ 9 µg/ml à l'équilibre avec 50 mg/jour, 99 % des énantiomères circulants).
Conservation
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, CASODEX 50 mg comprimé pelliculé (bicalutamide), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.
Noms commerciaux au Congo
Noms commerciaux en France
BICALUTAMIDE ACCORD, BICALUTAMIDE ALMUS, BICALUTAMIDE ARROW LAB, BICALUTAMIDE BIOGARAN, BICALUTAMIDE CRISTERS PHARMA, BICALUTAMIDE EG, BICALUTAMIDE EVOLUGEN, BICALUTAMIDE SANDOZ, BICALUTAMIDE TEVA, BICALUTAMIDE VIATRIS, BICALUTAMIDE ZENTIVA, BICALUTAMIDE ZYDUS, CASODEX.