Valaciclovir
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antiviral - prodrogue de l'aciclovir.
Indications
Infections à virus varicelle-zona : traitement du zona chez l'adulte (y compris en cas d'immunodépression légère ou modérée) ; réduit les douleurs associées au zona et le risque de complications oculaires du zona ophtalmique. Infections à Herpes simplex : traitement et prévention des récurrences des infections cutanéo-muqueuses (dont herpès génital et herpès labial) chez l'adulte et l'adolescent immunocompétents et chez l'adulte immunodéprimé. Prophylaxie des infections et maladies à cytomégalovirus (CMV) après transplantation d'organe chez l'adulte et l'adolescent.
Posologie
Zona, adulte immunocompétent : 1 000 mg 3 fois par jour pendant 7 jours (pas de données au-delà de 72 heures après l'éruption). Herpès (HSV) de l'adulte et de l'adolescent immunocompétents : 500 mg 2 fois par jour, 3 à 5 jours pour une récurrence, jusqu'à 10 jours pour un premier épisode ; herpès labial : 2 000 mg 2 fois sur une seule journée. Herpès de l'adulte immunodéprimé : 1 000 mg 2 fois par jour pendant au moins 5 jours (jusqu'à 10 jours pour un premier épisode). Prévention des récurrences : 500 mg une fois par jour (immunocompétent), 500 mg 2 fois par jour (immunodéprimé), à réévaluer 6 à 12 mois après le début. Prophylaxie du CMV : 2 000 mg 4 fois par jour, dès que possible après la transplantation. Insuffisance rénale (clairance en mL/min) : zona, 30-49 : 1 000 mg 2 fois/jour, 10-29 : 1 000 mg 1 fois/jour, < 10 : 500 mg 1 fois/jour ; HSV (immunocompétent), < 30 : 500 mg 1 fois/jour ; herpès labial, 10-29 : 500 mg 2 fois sur une journée, < 10 : 500 mg en une prise ; prévention des récurrences (immunocompétent), < 30 : 250 mg 1 fois/jour ; CMV, 50-75 : 1 500 mg 4 fois/jour, 25-50 : 1 500 mg 3 fois/jour, 10-25 : 1 500 mg 2 fois/jour, < 10 ou dialyse : 1 500 mg 1 fois/jour. Hémodialyse intermittente : administrer après la séance. Cirrhose légère ou modérée : pas d'adaptation. Maintenir un apport hydrique suffisant.
Contre-indications
Hypersensibilité au valaciclovir, à l'aciclovir ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Réactions cutanées graves (PEAG, DRESS) parfois mortelles : informer le patient et arrêter immédiatement en cas de signe évocateur. Assurer une hydratation suffisante, notamment chez le sujet âgé. Réduire la dose en cas d'insuffisance rénale et chez le sujet âgé (risque accru d'effets neurologiques : surveillance étroite). Zona compliqué (atteinte viscérale, zona disséminé, neuropathie motrice, encéphalite) ou réponse insuffisante chez l'immunodéprimé : antiviral par voie intraveineuse. Le traitement préventif réduit sans supprimer le risque de transmission de l'herpès génital. CMV : n'utiliser chez les transplantés à haut risque que si le valganciclovir ou le ganciclovir sont exclus. Prudence au-delà de 4 000 mg/jour en cas de maladie hépatique ou de greffe hépatique.
Interactions
Médicaments néphrotoxiques (aminosides, organoplatines, produits de contraste iodés, méthotrexate, pentamidine, foscarnet, ciclosporine, tacrolimus) : surveiller régulièrement la fonction rénale, surtout en cas d'insuffisance rénale. Inhibiteurs de la sécrétion tubulaire (cimétidine, probénécide, ténofovir) : exposition à l'aciclovir augmentée (+25 % et +45 %, +65 % en association) ; prudence aux fortes doses (zona, CMV). Mycophénolate mofétil : exposition à l'aciclovir et au métabolite du mycophénolate augmentée chez le transplanté.
Grossesse et allaitement
Grossesse : registres (111 grossesses sous valaciclovir, 1 246 sous aciclovir) sans effet malformatif ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né ; à utiliser si le bénéfice attendu dépasse les risques potentiels. Allaitement : l'aciclovir passe dans le lait (environ 0,61 mg/kg/jour pour l'enfant avec 500 mg 2 fois/jour chez la mère) ; utiliser avec précaution et uniquement si nécessaire.
Effets indésirables
Très fréquent : céphalées. Fréquents : nausées, vomissements, diarrhée, sensations vertigineuses, éruptions cutanées dont photosensibilité, prurit. Peu fréquents : leucopénie, thrombopénie, confusion, hallucinations, altération de la conscience, tremblements, agitation, dyspnée, inconfort abdominal, élévation réversible des tests hépatiques, urticaire, douleur rénale, hématurie. Rares : anaphylaxie, ataxie, dysarthrie, convulsions, encéphalopathie, coma, symptômes psychotiques, délire, angio-œdème, altération de la fonction rénale et insuffisance rénale aiguë (surtout chez le sujet âgé, l'insuffisant rénal ou en cas de surdosage). Très rares : pustulose exanthématique aiguë généralisée, syndrome DRESS. Fréquence indéterminée : nécrolyse épidermique toxique et syndrome de Stevens-Johnson (rapportés avec l'aciclovir), néphrite tubulo-interstitielle ; cristaux d'aciclovir dans les tubules rénaux. Effets neurologiques plus fréquents aux fortes doses (prophylaxie du CMV).
Mécanisme d'action
Antiviral (code ATC J05AB11), ester L-valine de l'aciclovir, rapidement et presque totalement transformé en aciclovir. L'aciclovir, analogue nucléosidique de la guanine, est phosphorylé d'abord par une enzyme virale (thymidine kinase des HSV, VZV et EBV ; phosphotransférase UL97 du CMV), d'où sa sélectivité, puis par des kinases cellulaires ; l'aciclovir triphosphate inhibe l'ADN polymérase virale et interrompt l'élongation de l'ADN viral. Actif sur HSV-1, HSV-2, VZV, CMV, EBV et HHV-6.
Pharmacocinétique
Prodrogue de l'aciclovir : bien absorbé puis transformé rapidement (premier passage intestinal et/ou hépatique) en aciclovir et en valine ; biodisponibilité de l'aciclovir de 54 % après 1 000 mg, non diminuée par l'alimentation, 3,3 à 5,5 fois supérieure à celle de l'aciclovir oral ; absorption non proportionnelle à la dose au-delà de 500 mg. Pic d'aciclovir en 1 à 2 heures. Liaison protéique faible (15 %) ; diffusion dans le LCR d'environ 25 %. Pas de métabolisme par le cytochrome P450. Élimination urinaire (plus de 80 % sous forme d'aciclovir) ; demi-vie de l'aciclovir d'environ 3 heures, portée à environ 14 heures en insuffisance rénale terminale.
Conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Source
RCP ANSM/BDPM, ZELITREX 500 mg, comprimé pelliculé (CIS 67396382), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.