Venlafaxine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antidépresseur - inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNa).
Indications
Traitement des épisodes dépressifs majeurs et prévention de leurs récidives ; trouble anxiété généralisée ; trouble anxiété sociale ; trouble panique avec ou sans agoraphobie.
Posologie
Forme à libération prolongée, une prise par jour. Épisode dépressif majeur : 75 mg par jour initialement ; en l'absence de réponse, augmentation jusqu'à 375 mg par jour au maximum, par paliers espacés d'au moins 2 semaines (au moins 4 jours si la sévérité le justifie), après évaluation clinique ; maintenir la dose efficace la plus faible ; poursuivre au moins 6 mois après la rémission ; même dose en prévention des récidives. Trouble anxiété généralisée : 75 mg par jour, jusqu'à 225 mg par jour au maximum.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Association aux IMAO irréversibles (syndrome sérotoninergique : agitation, tremblements, hyperthermie) : ne pas débuter moins de 14 jours après l'arrêt d'un IMAO irréversible ; arrêter la venlafaxine au moins 7 jours avant de débuter un IMAO irréversible.
Mises en garde et précautions
Éviter l'alcool. Surdosages, parfois fatals, surtout en association à l'alcool ou à d'autres médicaments : prescrire la plus petite quantité compatible avec la prise en charge. Risque suicidaire lié à la dépression, persistant jusqu'à une rémission significative et parfois accru en début de guérison : surveillance étroite ; même vigilance dans les autres troubles psychiatriques traités. Augmentations de dose seulement après évaluation clinique (effets dose-dépendants).
Interactions
IMAO irréversibles non sélectifs : contre-indiqués (délais de 14 jours avant et de 7 jours après). Moclobémide (IMAO-A réversible) : déconseillé ; arrêter la venlafaxine au moins 7 jours avant. Linézolide : ne pas administrer. Réactions graves rapportées lors des relais avec un IMAO. Alcool : à éviter (effets centraux, aggravation psychiatrique).
Grossesse et allaitement
Grossesse : données insuffisantes ; toxicité sur la reproduction chez l'animal ; n'administrer que si le bénéfice attendu l'emporte sur le risque ; symptômes de sevrage et complications néonatales (alimentation par sonde, assistance respiratoire, hospitalisation prolongée) en cas d'exposition en fin de grossesse ; risque d'hémorragie du post-partum (moins de 2 fois) et possible hypertension artérielle pulmonaire persistante du nouveau-né.
Effets indésirables
Très fréquents : nausées, sécheresse buccale, céphalées, sueurs (dont sueurs nocturnes), insomnie. Fréquents : baisse de l'appétit, confusion, dépersonnalisation, rêves anormaux, nervosité, baisse de la libido, agitation, anorgasmie. Peu fréquents : manie, hypomanie, hallucinations, déréalisation, orgasme anormal, bruxisme, apathie. Rare : délire. Fréquence indéterminée : idées et comportements suicidaires, agressivité. Également rapportés : agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, neutropénie, thrombopénie, réaction anaphylactique, sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, hausse de la prolactine, hyponatrémie.
Mécanisme d'action
Autre antidépresseur (code ATC N06AX16) : la venlafaxine et son métabolite actif, l'O-desméthylvenlafaxine, inhibent la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, et faiblement celle de la dopamine ; quasi sans affinité pour les récepteurs muscariniques, histaminiques H1 et alpha-1-adrénergiques ; pas d'activité inhibitrice de la MAO.
Pharmacocinétique
Absorption d'au moins 92 % ; biodisponibilité absolue de 40 à 45 % (métabolisme présystémique) ; forme à libération prolongée : pics de venlafaxine et d'O-desméthylvenlafaxine en 5,5 et 9 heures, même quantité absorbée que la forme immédiate ; pas d'effet des aliments. Métabolisme important en O-desméthylvenlafaxine active. Demi-vies de 5 ± 2 heures (venlafaxine) et 11 ± 2 heures (métabolite) ; équilibre en 3 jours ; cinétique linéaire de 75 à 450 mg par jour ; liaison aux protéines de 27 % et 30 %.
Conservation
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, EFEXOR XL gélule à libération prolongée (chlorhydrate de venlafaxine), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.