Clorazépate dipotassique
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Anxiolytique - benzodiazépine.
Indications
Troubles anxieux et soulagement à court terme des symptômes d'anxiété (l'anxiété ou la tension liée au stress de la vie quotidienne ne nécessite habituellement pas d'anxiolytique) ; traitement d'appoint des crises épileptiques partielles ; soulagement symptomatique du sevrage alcoolique aigu. Efficacité au-delà de 4 mois dans l'anxiété non évaluée : réévaluer périodiquement l'utilité du traitement.
Posologie
Voie orale. Anxiété : en prises fractionnées, dose habituelle 30 mg par jour, à ajuster progressivement entre 15 et 60 mg par jour selon la réponse ; sujet âgé ou affaibli : débuter à 7,5 à 15 mg par jour ; possible prise unique au coucher (dose initiale 15 mg). Somnolence possible à l'instauration et lors des augmentations. Sevrage alcoolique aigu : jour 1, 30 mg puis 30 à 60 mg en prises fractionnées ; jour 2, 45 à 90 mg ; jour 3, 22,5 à 45 mg ; jour 4, 15 à 30 mg ; puis réduction progressive à 7,5 à 15 mg par jour et arrêt dès stabilisation ; dose quotidienne maximale 90 mg ; éviter des réductions trop brutales d'un jour à l'autre. Épilepsie (traitement d'appoint) : texte non disponible (tronqué par la base).
Contre-indications
Hypersensibilité connue au clorazépate ; glaucome aigu à angle fermé.
Mises en garde et précautions
Avertissement encadré : l'association benzodiazépines + opioïdes peut entraîner sédation profonde, dépression respiratoire, coma et décès (réserver aux patients sans alternative, doses et durées minimales, surveillance ; dose initiale plus faible de l'un ou l'autre si l'autre est déjà prescrit) ; risques d'abus, de mésusage et d'addiction pouvant conduire au surdosage ou au décès, surtout avec d'autres médicaments, l'alcool ou des substances illicites (évaluer le risque avant et pendant le traitement) ; dépendance physique cliniquement significative possible en usage prolongé, avec risque de sevrage croissant avec la durée et la dose. Informer patients et aidants du risque de dépression respiratoire et de sédation.
Interactions
Opioïdes : risque accru de dépression respiratoire (récepteurs GABA-A et mu) ; limiter doses et durée, surveiller étroitement. Autres dépresseurs du système nerveux central : tenir compte de leur pharmacologie ; chez l'animal, prolongation du sommeil induit par l'hexobarbital ou l'alcool et majoration des effets inhibiteurs de la chlorpromazine, sans inhibition de la monoamine oxydase ; sédation accrue avec les hypnotiques en clinique. Effets des benzodiazépines potentialisés par les barbituriques, les opioïdes, les phénothiazines, les IMAO et autres antidépresseurs. Suite tronquée par la base.
Grossesse et allaitement
Non renseigné dans les rubriques restituées de la notice consultée (la rubrique Précautions, qui traite de la grossesse et de l'allaitement dans ce format de notice, n'est pas disponible).
Effets indésirables
Le plus fréquent : somnolence. Moins fréquents, par ordre décroissant : vertiges, troubles digestifs divers, nervosité, vision floue, sécheresse buccale, céphalées, confusion. Autres : insomnie, éruptions cutanées transitoires, fatigue, ataxie, troubles génito-urinaires, irritabilité, diplopie, dépression, tremblements, dysarthrie ; anomalies des tests hépatiques et rénaux, baisse de l'hématocrite ; baisse de la pression artérielle systolique. Surdosage : dépression du système nerveux central de la somnolence au coma (confusion, dysarthrie, léthargie, hyporéflexie, ataxie, hypotonie ; rarement réactions paradoxales) ; dépression respiratoire et coma dans les formes sévères ; potentiellement mortel en association à d'autres dépresseurs (alcool, opioïdes) ; mesures de soutien, dont remplissage et libération des voies aériennes.
Mécanisme d'action
Benzodiazépine aux effets dépresseurs du système nerveux central. Rapidement décarboxylé après prise orale en nordiazépam, métabolite principal, si bien qu'il n'existe pratiquement pas de molécule mère circulante. Des doses uniques quotidiennes jusqu'à 120 mg au long cours ont été sans effet toxique chez l'homme sain ; l'arrêt brutal de fortes doses a entraîné chez certains nervosité, insomnie, irritabilité, diarrhée, douleurs musculaires ou troubles de mémoire.
Pharmacocinétique
Décarboxylation rapide en nordiazépam, qui apparaît vite dans le sang ; demi-vie plasmatique apparente du nordiazépam d'environ 40 à 50 heures (demi-vie sérique d'environ 2 jours) ; taux proportionnels à la dose avec accumulation modérée en administrations répétées ; liaison aux protéines plasmatiques de 97 à 98 %. Métabolisme hépatique, excrétion surtout urinaire.
Conservation
Conserver entre 20 et 25 °C, à l'abri de l'humidité, flacon bien fermé.
Source
Équivalent américain du RCP : notice officielle USPI (FDA, DailyMed) du clorazépate dipotassique comprimé, rubriques Boxed Warning, Indications, Dosage and Administration, Contraindications, Warnings, Adverse Reactions, Drug Interactions, Overdosage, Clinical Pharmacology, Description et How Supplied.