Fluticasone furoate + Salmétérol
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antiasthmatique - corticoïde inhalé + bêta-2 agoniste longue durée d'action.
Indications
Asthme : traitement continu lorsqu'une association bêta-2 agoniste de longue durée d'action + corticoïde inhalé est appropriée : patients insuffisamment contrôlés par un corticoïde inhalé et un bêta-2 agoniste de courte durée d'action « à la demande », ou déjà contrôlés par corticoïde inhalé et bêta-2 agoniste de longue durée d'action ; le dosage 50/100 µg ne convient pas à l'asthme sévère. BPCO : traitement symptomatique (50 µg de salmétérol / 500 µg de propionate de fluticasone) des patients avec VEMS < 60 % de la théorique (avant bronchodilatateur), antécédents d'exacerbations répétées et symptômes significatifs malgré un traitement bronchodilatateur régulier.
Posologie
Voie inhalée, tous les jours pour un bénéfice optimal, même sans symptômes ; réévaluation régulière, dosage modifié uniquement sur avis médical ; choisir le dosage de propionate de fluticasone adapté à la sévérité. Asthme, adulte et adolescent de 12 ans et plus : 1 inhalation de 50 µg de salmétérol + 100 µg, 250 µg ou 500 µg de propionate de fluticasone, 2 fois par jour ; rechercher la dose minimale efficace ; si le contrôle est maintenu avec le plus faible dosage 2 fois par jour, l'étape suivante peut être un essai de corticoïde inhalé seul. (Suite de la rubrique, dont l'enfant et la BPCO, tronquée dans la base eMC.)
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Ne pas utiliser pour traiter une crise d'asthme (garder toujours sur soi un bronchodilatateur de courte durée d'action) ; ne pas débuter pendant une exacerbation ou une aggravation importante. Événements graves liés à l'asthme et exacerbations possibles : poursuivre le traitement mais consulter si l'asthme reste non contrôlé ou s'aggrave. Besoin accru ou réponse diminuée au traitement de secours : réévaluation médicale ; aggravation brutale et progressive potentiellement mortelle : évaluation urgente, envisager d'augmenter la corticothérapie. Une fois l'asthme contrôlé, réduire progressivement jusqu'à la dose minimale efficace avec suivi régulier. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Interactions
Bêtabloquants, sélectifs ou non : peuvent diminuer ou antagoniser l'effet du salmétérol, à éviter sauf raison impérieuse. Hypokaliémie potentiellement grave sous bêta-2 agoniste, majorée par les xanthines, les corticoïdes et les diurétiques (prudence dans l'asthme aigu grave). Autres médicaments bêta-adrénergiques : effet additif. Propionate de fluticasone : interactions peu probables (premier passage et clairance importants par le CYP3A4) ; ritonavir : concentrations de fluticasone multipliées par plusieurs centaines avec le spray nasal, syndrome de Cushing et freination surrénalienne rapportés. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Grossesse et allaitement
Grossesse : un grand nombre de données (plus de 1 000 grossesses) n'indique ni malformation ni toxicité fœtale ou néonatale ; toxicité sur la reproduction chez l'animal avec les bêta-2 agonistes et les glucocorticoïdes ; n'envisager que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque pour le fœtus, avec la dose minimale efficace de fluticasone. Allaitement : passage dans le lait inconnu chez la femme (démontré chez la rate), risque non exclu : choisir entre allaitement et traitement. Fertilité : pas de données chez l'homme, pas d'effet chez l'animal.
Effets indésirables
Effets attendus de chacun des deux composants, sans effet supplémentaire lié à l'association. Fréquents : candidose buccale et pharyngée, pneumonie (chez les patients BPCO), bronchite. Rare : candidose œsophagienne. Réactions d'hypersensibilité — peu fréquentes : réactions cutanées, dyspnée ; rares : angio-œdème (surtout facial et oropharyngé), bronchospasme, réactions anaphylactiques dont choc. Suite de la liste tronquée dans la base eMC.
Mécanisme d'action
Association d'un adrénergique et d'un corticoïde (code ATC R03AK06). Salmétérol : bêta-2 agoniste sélectif de longue durée d'action (12 heures), dont la longue chaîne latérale se fixe à l'exo-site du récepteur, bronchodilatation d'au moins 12 heures. Propionate de fluticasone inhalé : action anti-inflammatoire glucocorticoïde dans les poumons, réduisant symptômes et exacerbations avec moins d'effets indésirables que la corticothérapie systémique.
Pharmacocinétique
Composants considérés séparément. Salmétérol : action locale pulmonaire, concentrations plasmatiques très faibles (environ 200 pg/ml ou moins) et données limitées. Propionate de fluticasone inhalé : biodisponibilité absolue d'environ 5 à 11 % de la dose nominale selon le dispositif (plus faible chez l'asthmatique ou le patient BPCO) ; absorption principalement pulmonaire, d'abord rapide puis prolongée ; la part avalée contribue peu (biodisponibilité orale inférieure à 1 %) ; exposition systémique proportionnelle à la dose. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, SERETIDE Accuhaler (salmétérol, propionate de fluticasone), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.