Nitrazépam
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Hypnotique - benzodiazépine.
Indications
Traitement de courte durée de l'insomnie sévère, invalidante ou source de détresse inacceptable, lorsque la sédation diurne est acceptable.
Posologie
Adulte : 5 mg au coucher, augmentés si nécessaire à 10 mg. Sujet âgé ou affaibli, insuffisance rénale et/ou hépatique : ne pas dépasser la moitié des doses habituelles ; 5 mg au maximum en cas d'atteinte cérébrale organique. Insuffisance respiratoire chronique, maladie rénale ou hépatique chronique : réduction possible. Contre-indiqué chez l'enfant. Dose individualisée, si possible en traitement intermittent ; définir une stratégie d'arrêt avant de commencer ; durée la plus courte possible, en débutant à la dose la plus faible, sans dépasser la dose maximale.
Contre-indications
Hypersensibilité aux benzodiazépines, au nitrazépam ou à l'un des excipients. Insuffisance respiratoire sévère ; insomnie de l'enfant et de l'adolescent ; états phobiques ou obsessionnels ; psychose chronique ; myasthénie ; syndrome d'apnée du sommeil ; insuffisance hépatique sévère ; enfant.
Mises en garde et précautions
Rechercher une cause sous-jacente à l'insomnie. Non recommandé en traitement principal des états phobiques ou obsessionnels et des psychoses. Association aux opioïdes réservée à l'absence d'alternative, à dose et durée minimales, avec surveillance de la dépression respiratoire et de la sédation. Troubles de la mémoire en cas de réveil pendant l'activité maximale. Dépendance, tolérance et risque d'abus.
Interactions
Dépresseurs centraux (barbituriques, antipsychotiques, tranquillisants, antidépresseurs, hypnotiques, anxiolytiques, analgésiques, anesthésiques, anticonvulsivants, antihistaminiques sédatifs), antihypertenseurs et bêtabloquants : majoration de l'effet dépresseur. Opioïdes : sédation, dépression respiratoire, coma et décès (limiter dose et durée) ; euphorie et dépendance psychique accrues avec les analgésiques narcotiques. Anticonvulsivants (hydantoïnes, barbituriques) : effets indésirables et toxicité plus marqués. Inhibiteurs enzymatiques hépatiques (cytochrome P450) : clairance réduite.
Grossesse et allaitement
Grossesse : passage placentaire (rapport fœto-maternel d'environ 0,6 en début et 0,9 en fin de grossesse) ; ne pas utiliser, surtout aux 1er et 3e trimestres, sauf raison impérieuse ; en fin de grossesse ou pendant le travail, troubles du rythme cardiaque fœtal, hypotonie, troubles de la succion, hypothermie et dépression respiratoire modérée chez le nouveau-né. Allaitement : passage dans le lait (rapport lait/plasma d'environ 0,3).
Effets indésirables
Fréquents : émoussement affectif, confusion, dépression (démasquage d'une dépression préexistante), somnolence, baisse de la vigilance, céphalées, vertiges. Rares : troubles de la libido, vertiges rotatoires, dysarthrie. Fréquence indéterminée : trouble sanguin, réaction cutanée allergique, réaction anaphylactique, angiœdème, troubles émotionnels, délire, insomnie, troubles cognitifs, dépendance physique et psychique même aux doses thérapeutiques, syndrome de sevrage (troubles de l'humeur, anxiété, agitation), abus, agitation, agressivité, idées délirantes, colère, cauchemars, hallucinations, troubles psychotiques. Réduire progressivement les doses à l'arrêt (sevrage et rebond).
Mécanisme d'action
Benzodiazépine hypnotique et sédative (code ATC N05CD02) : se lie aux récepteurs benzodiazépiniques des neurones GABAergiques et potentialise l'inhibition GABAergique ; endormissement en 30 à 60 minutes pour un sommeil de 6 à 8 heures ; tolérance possible en traitement prolongé ; toxicité centrale accrue avec l'âge, surtout à forte dose ; altération des performances psychomotrices et cognitives, surtout à 10 mg.
Pharmacocinétique
Bien absorbé, pic sanguin dans les 2 heures ; biodisponibilité d'environ 80 % (53 à 97 %) ; les aliments peuvent diminuer et retarder l'absorption. Liaison aux protéines de 85 à 88 % ; volume de distribution de 2 à 2,5 l/kg chez le sujet jeune et de 4,8 l/kg chez le sujet âgé ; demi-vie de distribution d'environ 15 minutes ; concentrations maximales de 35 à 40 ng/ml après 5 mg ; concentration dans le LCR correspondant à la fraction libre plasmatique ; modèle à deux compartiments.
Conservation
Pas de précaution particulière de conservation.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, NITRAZÉPAM 2,5 mg/5 ml solution buvable, rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.