Colchicine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Anti-inflammatoire spécifique de la goutte.
Indications
Adulte : traitement de la crise de goutte aiguë ; prophylaxie des accès goutteux lors de l'instauration d'un traitement par allopurinol ou par uricosuriques.
Posologie
Adulte. Crise de goutte aiguë : 500 µg 2 à 4 fois par jour jusqu'au soulagement des symptômes ; arrêter la cure dès le soulagement ou après une dose totale de 6 mg ; ne pas dépasser 6 mg par cure ; ne pas recommencer une cure avant au moins 3 jours (72 heures). Prophylaxie des accès lors de l'instauration de l'allopurinol ou des uricosuriques : 500 µg 2 fois par jour, durée fixée selon la fréquence des accès, l'ancienneté de la goutte et la présence/taille des tophus. Insuffisance rénale légère : prudence ; modérée : réduire la dose ou espacer les prises, avec surveillance des effets indésirables ; sévère : contre-indiquée. Insuffisance hépatique légère à modérée : prudence et surveillance ; sévère : contre-indiquée. Sujet âgé : prudence.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ; dyscrasies sanguines ; grossesse ; allaitement ; femme en âge de procréer sans contraception efficace ; insuffisance rénale sévère ; insuffisance hépatique sévère ; hémodialyse (la colchicine n'est pas éliminée par dialyse ni par exsanguino-transfusion) ; insuffisance rénale ou hépatique chez un patient traité par un inhibiteur de la P-gp ou un inhibiteur puissant du CYP3A4.
Mises en garde et précautions
Colchicine potentiellement toxique, à marge thérapeutique étroite : ne pas dépasser la dose prescrite ; arrêter en cas de symptômes toxiques (nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée). Risque d'aplasie médullaire sévère (agranulocytose, anémie aplasique, thrombopénie), d'installation progressive ou brutale, l'anémie aplasique ayant une mortalité élevée : contrôles réguliers de la formule sanguine ; arrêt immédiat et bilan hématologique complet en cas de fièvre, stomatite, mal de gorge, saignement prolongé, ecchymoses ou atteinte cutanée. Prudence en cas d'insuffisance hépatique ou rénale (surveillance des effets indésirables), de maladie cardiovasculaire, de troubles gastro-intestinaux, chez le sujet âgé ou affaibli et en cas d'anomalies de la numération sanguine.
Interactions
Substrat du CYP3A4 et de la P-gp : leurs inhibiteurs augmentent les concentrations de colchicine, avec des cas de toxicité, dont mortels, rapportés avec macrolides (clarithromycine, érythromycine), ciclosporine, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, inhibiteurs de protéase du VIH, inhibiteurs calciques (vérapamil, diltiazem) et disulfirame. Contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale ou hépatique chez un patient recevant un inhibiteur de la P-gp (ciclosporine, vérapamil, quinidine…) ou un inhibiteur puissant du CYP3A4 (ritonavir, atazanavir, indinavir, clarithromycine, télithromycine, itraconazole, kétoconazole…). Fonctions rénale et hépatique normales : réduire ou interrompre la colchicine si un tel inhibiteur est nécessaire — dose divisée par 4 avec un inhibiteur de la P-gp et/ou un inhibiteur puissant du CYP3A4, par 2 avec un inhibiteur modéré du CYP3A4.
Grossesse et allaitement
Colchicine génotoxique in vitro et in vivo et tératogène chez l'animal : contre-indiquée pendant la grossesse ; contraception efficace obligatoire chez la femme en âge de procréer pendant le traitement. Excrétée dans le lait maternel : contre-indiquée pendant l'allaitement. Fertilité : réduction importante de la fertilité chez l'animal.
Effets indésirables
Fréquents : douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée. Fréquence indéterminée : aplasie médullaire avec agranulocytose, anémie aplasique et thrombopénie ; névrite périphérique, neuropathie ; hémorragie gastro-intestinale ; hépatotoxicité ; alopécie, éruption cutanée ; myopathie et rhabdomyolyse ; atteinte rénale ; aménorrhée, dysménorrhée, oligospermie, azoospermie.
Mécanisme d'action
Antigoutteux sans effet sur le métabolisme de l'acide urique (code ATC M04AC01). Étude AGREE : dans la crise de goutte débutante (prise dans les 12 heures), un schéma à faible dose (1,8 mg au total en 1 heure) s'est montré aussi efficace qu'un schéma à forte dose (4,8 mg en 6 heures), avec une meilleure tolérance ; 37,8 % et 32,7 % de répondeurs respectivement contre 15,5 % sous placebo. En prophylaxie lors de l'instauration de l'allopurinol, la colchicine réduit la fréquence et la sévérité des accès.
Pharmacocinétique
Absorption orale rapide et presque complète ; pic plasmatique en 30 à 120 minutes. Demi-vie terminale 3 à 10 heures ; liaison aux protéines plasmatiques d'environ 30 %. Métabolisme hépatique partiel, élimination en partie biliaire ; accumulation dans les leucocytes. Excrétion majoritairement (80 %) fécale sous forme inchangée et de métabolites, 10 à 20 % urinaire. Clairance réduite en cas d'insuffisance rénale (clairance totale diminuée de 75 % chez les patients en insuffisance rénale terminale dialysés).
Conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver dans l'emballage d'origine.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, colchicine 500 microgrammes comprimé, rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.