Azathioprine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Immunosuppresseur - analogue purique, promédicament de la 6-mercaptopurine (ATC L04AX01).
Indications
Prévention du rejet de greffe d'organe (en association à d'autres immunosuppresseurs), traitement des maladies auto-immunes sévères en cas de corticodépendance ou de résistance aux corticoïdes (polyarthrite rhumatoïde sévère, lupus érythémateux disséminé, hépatite auto-immune, maladies inflammatoires chroniques de l'intestin — Crohn, RCH, dermatomyosite, certaines vascularites), utilisée également hors AMM dans certains pays comme traitement de fond de la sclérose en plaques.
Posologie
Prévention du rejet de greffe : 1-5mg/kg/jour selon le protocole et l'organe greffé, dose d'entretien la plus faible possible. Maladies auto-immunes : 1-3mg/kg/jour, ajustée selon la réponse clinique et la tolérance hématologique. Chez les patients à déficit partiel en TPMT (activité enzymatique intermédiaire) : réduire la posologie initiale à 30-70% (soit 1-1,5mg/kg/jour). Déficit complet en TPMT : préférer un autre traitement ; si azathioprine indispensable, réduire à 10% de la dose standard, 3 fois/semaine.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'azathioprine, à la mercaptopurine ou aux excipients. Association à la vaccination par un vaccin vivant atténué. Grossesse ou désir de grossesse sans réévaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque et sans envisager une alternative plus sûre.
Mises en garde et précautions
Détermination de l'activité de la thiopurine méthyltransférase (TPMT) recommandée avant instauration — un déficit majore fortement le risque de toxicité hématologique sévère. Surveillance hématologique (NFS) régulière obligatoire, notamment en début de traitement. Risque accru d'infections opportunistes et de lymphomes/cancers cutanés en traitement prolongé (immunosuppression). Photoprotection recommandée (risque de cancer cutané). Association aux autres immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, évérolimus, sirolimus, temsirolimus) : risque d'immunodépression excessive avec syndrome lymphoprolifératif.
Interactions
Allopurinol, febuxostat (inhibiteurs de la xanthine oxydase) : augmentation majeure de la toxicité de l'azathioprine (l'enzyme dégrade la 6-mercaptopurine) — réduire la dose d'azathioprine à 25% si l'association est indispensable. Autres immunosuppresseurs : risque d'immunodépression excessive. Vaccins vivants atténués : contre-indiqués. Anticoagulants oraux : effet potentiellement diminué.
Grossesse et allaitement
Ne doit pas être administrée chez la femme enceinte ou en désir de grossesse sans réévaluation minutieuse de la nécessité du traitement et sans envisager une alternative thérapeutique plus sûre. Un nouveau-né de mère traitée en fin de grossesse peut présenter une anémie, une leucopénie, une lymphopénie et/ou une thrombopénie, dose-dépendantes et habituellement transitoires. Cholestase gravidique occasionnellement rapportée en association avec le traitement — un diagnostic précoce et l'interruption du traitement peuvent minimiser l'impact sur le fœtus.
Effets indésirables
Fréquents : leucopénie, thrombopénie (dose-dépendantes), troubles digestifs (nausées, vomissements), infections (bactériennes, virales, fongiques favorisées par l'immunosuppression). Peu fréquents : hépatotoxicité (élévation des enzymes hépatiques, cholestase), pancréatite. Rares mais graves : syndrome lymphoprolifératif, lymphomes, cancers cutanés (traitement prolongé), réactions d'hypersensibilité sévères (fièvre, malaise, myalgies, hypotension).
Mécanisme d'action
Promédicament métabolisé en 6-mercaptopurine, elle-même transformée en nucléotides thiopuriques actifs qui inhibent la synthèse des purines et donc la prolifération des lymphocytes T et B, produisant un effet immunosuppresseur et cytotoxique sur les cellules à division rapide.
Pharmacocinétique
Métabolisme dépendant de l'activité enzymatique de la TPMT (polymorphisme génétique influençant fortement la toxicité) et de la xanthine oxydase (d'où l'interaction majeure avec l'allopurinol).
Conservation
Température ambiante
Source
RCP ANSM/BDPM, IMUREL 50mg poudre pour solution injectable/comprimé (Aspen) ; Vidal, substance active azathioprine.