Nébivolol
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihypertenseur - bêta-bloquant cardiosélectif de nouvelle génération.
Indications
Hypertension artérielle essentielle. Insuffisance cardiaque chronique stable, légère à modérée, en complément des traitements standard, chez le sujet âgé de 70 ans et plus.
Posologie
HTA de l'adulte : 5 mg une fois par jour, de préférence à heure fixe ; effet en 1 à 2 semaines, parfois optimal seulement à 4 semaines ; effet additif démontré avec l'hydrochlorothiazide 12,5 à 25 mg. Insuffisance rénale et sujet de plus de 65 ans : débuter à 2,5 mg/jour, augmenter à 5 mg si besoin (prudence au-delà de 75 ans). Insuffisance cardiaque : 1,25 mg une fois par jour, puis 2,5 mg, 5 mg et 10 mg une fois par jour par paliers de 1 à 2 semaines selon la tolérance (10 mg/jour au maximum), avec surveillance régulière ; ne pas arrêter brutalement. Insuffisance hépatique : contre-indiqué. Non recommandé avant 18 ans. Voie orale, pendant ou en dehors des repas.
Contre-indications
Hypersensibilité au nébivolol ou à l'un des excipients. Insuffisance hépatique ou altération de la fonction hépatique. Insuffisance cardiaque aiguë, choc cardiogénique ou décompensation nécessitant un inotrope IV. Maladie du sinus (dont bloc sino-auriculaire). Bloc auriculoventriculaire des 2e et 3e degrés (sans stimulateur). Antécédent de bronchospasme ou d'asthme. Phéochromocytome non traité. Acidose métabolique. Bradycardie (< 60/min avant traitement). Hypotension (systolique < 90 mmHg). Troubles circulatoires périphériques sévères.
Mises en garde et précautions
Anesthésie : prudence avec les anesthésiques dépresseurs myocardiques ; protéger des réactions vagales par l'atropine. Prudence en cas de troubles circulatoires périphériques, de bloc auriculoventriculaire du 1er degré, d'angor de Prinzmetal, de BPCO (bronchoconstriction), de psoriasis. Peut masquer les signes d'hypoglycémie chez le diabétique et la tachycardie de l'hyperthyroïdie (aggravation possible à l'arrêt brutal). Peut augmenter la sensibilité aux allergènes et la gravité des réactions anaphylactiques. Insuffisance cardiaque : surveillance régulière à l'initiation ; ne pas arrêter brutalement sauf nécessité.
Interactions
Associations déconseillées : antiarythmiques de classe I (quinidine, hydroquinidine, cibenzoline, flécaïnide, disopyramide, lidocaïne, mexilétine, propafénone), inhibiteurs calciques de type vérapamil ou diltiazem, antihypertenseurs centraux (clonidine, guanfacine, moxonidine, méthyldopa, rilménidine). À utiliser avec prudence : amiodarone, anesthésiques volatils halogénés, insuline et antidiabétiques oraux, baclofène, amifostine, méfloquine. Inhibiteurs du CYP2D6 (paroxétine, fluoxétine, thioridazine, quinidine) : taux de nébivolol augmentés (risque de bradycardie). Digitaliques : allongement de la conduction auriculoventriculaire. Dihydropyridines (amlodipine, félodipine, nifédipine, nicardipine…) : risque d'hypotension.
Grossesse et allaitement
Grossesse : les bêtabloquants réduisent la perfusion placentaire (retard de croissance, mort in utero, avortement, accouchement prématuré) et peuvent entraîner hypoglycémie et bradycardie chez le fœtus et le nouveau-né ; ne pas utiliser sauf nécessité absolue (préférer un bêta-1 sélectif), surveiller la circulation utéroplacentaire et la croissance fœtale, surveiller le nouveau-né les 3 premiers jours. Allaitement : passage dans le lait chez l'animal ; ne pas allaiter pendant le traitement.
Effets indésirables
Hypertension — fréquents : céphalées, sensations vertigineuses, paresthésies, dyspnée, constipation, nausées, diarrhée, fatigue, œdèmes ; peu fréquents : cauchemars, dépression, troubles visuels, bradycardie, insuffisance cardiaque, ralentissement de la conduction ou bloc auriculoventriculaire, hypotension, aggravation d'une claudication intermittente, bronchospasme, dyspepsie, flatulences, vomissements, prurit, éruption érythémateuse, impuissance ; rare : aggravation d'un psoriasis ; très rare : syncope ; fréquence inconnue : angio-œdème, hypersensibilité, urticaire. Insuffisance cardiaque : bradycardie (environ 11 %) et sensations vertigineuses (environ 7 %) fréquentes ; aggravation de l'insuffisance cardiaque, hypotension orthostatique, intolérance, bloc auriculoventriculaire du 1er degré, œdèmes des membres inférieurs.
Mécanisme d'action
Bêtabloquant (mélange racémique) : antagoniste compétitif et sélectif des récepteurs bêta-1 (énantiomère d-nébivolol), doté de légères propriétés vasodilatatrices par interaction avec la voie L-arginine/monoxyde d'azote. Il réduit la fréquence cardiaque, la pression artérielle et les résistances vasculaires systémiques.
Pharmacocinétique
Absorption rapide, non modifiée par les aliments. Métabolisme important, en partie en métabolites hydroxylés actifs, dépendant du polymorphisme du CYP2D6 : biodisponibilité d'environ 12 % chez les métaboliseurs rapides, quasi complète chez les métaboliseurs lents (pic environ 23 fois plus élevé). Liaison à l'albumine d'environ 98 %. Demi-vie des énantiomères d'environ 10 heures chez les métaboliseurs rapides (3 à 5 fois plus longue chez les lents) ; métabolites hydroxylés environ 24 heures (2 fois plus chez les lents). Excrétion à une semaine : 38 % dans les urines et 48 % dans les selles ; moins de 0,5 % inchangé dans les urines.
Conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
Source
RCP (SmPC) britannique, Nebivolol 1.25 mg tablets (Glenmark) — eMC/MHRA (medicines.org.uk, produit 14002), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4 ; traduction française.