Silodosine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Alpha-bloquant - usage urologique.
Indications
Antagoniste sélectif des récepteurs alpha-1 adrénergiques indiqué dans le traitement des signes et symptômes de l'hypertrophie bénigne de la prostate. Non indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle.
Posologie
Voie orale. 8 mg 1 fois par jour au cours d'un repas. En cas de difficulté à avaler, la gélule peut être ouverte avec précaution et la poudre répandue sur une cuillère à soupe de compote de pommes (ni chaude, assez molle pour être avalée sans mâcher), à avaler immédiatement (dans les 5 minutes) sans mâcher, suivie d'un grand verre d'eau fraîche ; ne pas conserver le mélange ; ne pas fractionner le contenu d'une gélule. Insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30 à 50 ml/min) : 4 mg 1 fois par jour au cours d'un repas ; sévère (< 30 ml/min) : contre-indiquée. Insuffisance hépatique sévère : contre-indiquée.
Contre-indications
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ; insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh ≥ 10) ; association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, clarithromycine, itraconazole, ritonavir…) ; antécédent d'hypersensibilité à la silodosine ou à l'un des composants.
Mises en garde et précautions
Hypotension orthostatique, symptomatique ou non (vertiges), possible à l'instauration ; risque de syncope comme avec les autres alphabloquants : prudence pour la conduite, l'utilisation de machines ou les tâches dangereuses en début de traitement. Insuffisance rénale modérée : réduire la dose à 4 mg par jour. Ne pas associer à d'autres alphabloquants. Éliminer un cancer de la prostate avant de débuter. Prévenir l'ophtalmologiste avant une chirurgie de la cataracte (risque de syndrome de l'iris flasque peropératoire).
Interactions
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : association contre-indiquée (le kétoconazole 400 mg a multiplié par 3,8 la concentration maximale et par 3,2 l'exposition à la silodosine ; itraconazole et ritonavir peuvent aussi l'augmenter). Inhibiteurs modérés du CYP3A4 : effet non évalué. Inhibiteurs puissants de la P-glycoprotéine (ciclosporine…) : augmentation possible des concentrations, association déconseillée. Autres alphabloquants : interactions attendues, association déconseillée. Inhibiteurs de la PDE5 : risque d'hypotension symptomatique.
Grossesse et allaitement
Grossesse et allaitement : la silodosine n'est pas indiquée chez la femme. Fertilité masculine : effets possibles d'après des données chez le rat à des expositions au moins 2 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l'homme, possiblement réversibles, de portée clinique inconnue.
Effets indésirables
Les plus fréquents (> 2 %) : éjaculation rétrograde, vertiges, diarrhée, hypotension orthostatique, céphalées, rhinopharyngite, congestion nasale. Dans les essais contrôlés de 12 semaines, au moins un effet indésirable chez 55,2 % des patients sous silodosine contre 36,8 % sous placebo. Hypotension orthostatique : 2,3 % avant 65 ans (1,2 % sous placebo), 2,9 % à 65 ans et plus (1,9 %), 5,0 % à 75 ans et plus (0 %). Surdosage : hypotension orthostatique (dose limitante à 48 mg/jour chez le volontaire sain) ; décubitus, remplissage vasculaire, vasopresseurs si besoin ; dialyse peu utile (liaison protéique de 97 %).
Mécanisme d'action
Antagoniste sélectif des récepteurs alpha-1 adrénergiques post-synaptiques situés dans la prostate, la base et le col vésical, la capsule prostatique et l'urètre prostatique ; leur blocage relâche le muscle lisse de ces tissus, améliorant le débit urinaire et réduisant les symptômes de l'hypertrophie bénigne de la prostate. In vitro, forte affinité pour le sous-type alpha-1A.
Pharmacocinétique
Liaison aux protéines plasmatiques élevée (97 %). Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 augmentent fortement l'exposition (x 3,2 avec le kétoconazole). Détail des paramètres non disponible (texte tronqué par la base).
Conservation
Conserver à 25 °C (écarts tolérés entre 15 et 30 °C), à l'abri de la lumière et de l'humidité, hors de portée des enfants.
Source
Équivalent américain du RCP : notice officielle USPI (FDA, DailyMed) de silodosine gélule 4 mg et 8 mg, rubriques Indications, Dosage and Administration, Contraindications, Warnings and Precautions, Adverse Reactions, Drug Interactions, Use in Specific Populations, Overdosage, Clinical Pharmacology et How Supplied.