Dutastéride + Tamsulosine chlorhydrate
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Inhibiteur de la 5-alpha-réductase + alpha-bloquant (association).
Indications
Traitement des symptômes modérés à sévères de l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP). Réduction du risque de rétention aiguë d'urine et de recours à la chirurgie chez les patients présentant des symptômes modérés à sévères d'HBP.
Posologie
Adulte (y compris sujet âgé) : 1 gélule (0,5 mg/0,4 mg) 1 fois par jour. Peut remplacer une bithérapie associant dutastéride et chlorhydrate de tamsulosine pour simplifier le traitement ; le passage direct depuis une monothérapie par dutastéride ou tamsulosine peut être envisagé si cliniquement approprié. Insuffisance rénale : non étudiée, pas d'adaptation attendue. Insuffisance hépatique légère à modérée : non étudiée, prudence ; sévère : contre-indiqué. Moins de 18 ans : contre-indiqué. Voie orale : avaler les gélules entières, environ 30 minutes après le même repas chaque jour, sans les mâcher ni les ouvrir.
Contre-indications
Femme, enfant et adolescent. Hypersensibilité au dutastéride, aux autres inhibiteurs de la 5-alpha-réductase, à la tamsulosine (dont angio-œdème induit par la tamsulosine), au soja, à l'arachide ou à l'un des excipients. Antécédent d'hypotension orthostatique. Insuffisance hépatique sévère.
Mises en garde et précautions
Prescrire l'association après évaluation attentive du rapport bénéfice/risque (risque potentiellement accru d'effets indésirables, dont l'insuffisance cardiaque) et examen des alternatives, notamment les monothérapies. Cancer de la prostate : dans l'étude REDUCE (4 ans), incidence plus élevée des cancers de score de Gleason 8 à 10 sous dutastéride (0,9 %) que sous placebo (0,6 %), relation non établie : évaluer régulièrement le risque de cancer de la prostate. PSA : diminution d'environ 50 % du PSA sérique après 6 mois de traitement ; établir une nouvelle valeur de référence du PSA après 6 mois. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Interactions
Pas d'étude d'interaction propre à l'association. Dutastéride : métabolisé par les CYP3A4 et CYP3A5 ; concentrations augmentées de 1,6 à 1,8 fois avec le vérapamil ou le diltiazem ; les inhibiteurs puissants du CYP3A4 au long cours (ritonavir, indinavir, néfazodone, itraconazole, kétoconazole oral) peuvent augmenter ses concentrations : réduction de la fréquence d'administration envisageable en cas d'effets indésirables. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué chez la femme ; pas d'étude sur la grossesse, l'allaitement et la fertilité avec l'association. Dutastéride : inhibe la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone et peut, chez une femme portant un fœtus masculin, inhiber le développement des organes génitaux externes du fœtus ; de petites quantités sont retrouvées dans le sperme : si la partenaire est ou peut être enceinte, utiliser un préservatif (risque maximal pendant les 16 premières semaines de grossesse). Tamsulosine : pas d'effet délétère fœtal chez la rate et la lapine. Allaitement : passage dans le lait inconnu.
Effets indésirables
Étude CombAT (4 ans) : incidence des effets indésirables liés au traitement de 22 %, 6 %, 4 % et 2 % les années 1 à 4 sous association (15 %, 6 %, 3 % et 2 % sous dutastéride seul ; 13 %, 5 %, 2 % et 2 % sous tamsulosine seule). Incidence plus élevée la première année sous association en raison des troubles de la reproduction, en particulier des troubles de l'éjaculation. Liste détaillée tronquée dans la base eMC.
Mécanisme d'action
Antagoniste des récepteurs alpha-adrénergiques en association (code ATC G04CA52). Dutastéride : inhibiteur double des isoenzymes de type 1 et 2 de la 5-alpha-réductase, qui convertissent la testostérone en dihydrotestostérone (DHT), principal androgène de la croissance prostatique et de l'HBP. Tamsulosine (chlorhydrate) : antagoniste des récepteurs alpha-1a et alpha-1d du muscle lisse du stroma prostatique et du col vésical (environ 75 % des récepteurs alpha-1 prostatiques sont de sous-type alpha-1a). Mécanismes complémentaires : amélioration rapide des symptômes et du débit urinaire, réduction du risque de rétention aiguë d'urine et de chirurgie.
Pharmacocinétique
Bioéquivalence démontrée avec l'administration séparée des deux substances ; après un repas, Cmax de la tamsulosine réduite de 30 % sans modification de l'ASC. Dutastéride : pic sérique en 1 à 3 heures après 0,5 mg, biodisponibilité absolue d'environ 60 %, non modifiée par l'alimentation. Tamsulosine : absorption intestinale presque complète, vitesse et quantité absorbées réduites si prise dans les 30 minutes suivant un repas (prendre toujours après le même repas) ; exposition proportionnelle à la dose ; pic vers 6 heures après prise postprandiale ; état d'équilibre atteint au 5e jour, avec une Cmax environ deux tiers plus élevée qu'après une dose unique. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, COMBODART 0,5 mg/0,4 mg gélule (dutastéride, chlorhydrate de tamsulosine), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.