Thiamazol
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antithyroïdien de synthèse.
Indications
Maladie de Basedow avec hyperthyroïdie ou goitre multinodulaire toxique, lorsque la chirurgie ou l'iode radioactif ne sont pas des options appropriées ; amélioration des symptômes d'hyperthyroïdie en préparation à une thyroïdectomie ou à un traitement par iode radioactif.
Posologie
Voie orale, dose quotidienne habituellement répartie en 3 prises espacées d'environ 8 heures. Adulte : dose initiale de 15 mg par jour dans l'hyperthyroïdie légère, 30 à 40 mg dans l'hyperthyroïdie modérément sévère, 60 mg dans l'hyperthyroïdie sévère ; entretien de 5 à 15 mg par jour. Enfant : dose initiale de 0,4 mg/kg/jour en 3 prises espacées de 8 heures ; entretien d'environ la moitié de la dose initiale.
Contre-indications
Hypersensibilité au méthimazole ou à l'un des composants.
Mises en garde et précautions
Traverse le placenta et peut nuire au fœtus au 1er trimestre (voir grossesse). Agranulocytose, effet potentiellement mortel : le patient doit signaler immédiatement tout symptôme évocateur, comme fièvre ou mal de gorge. Suite tronquée par la base (les effets indésirables mentionnent aussi des vascularites, souvent associées aux ANCA, avec complications sévères).
Interactions
Anticoagulants oraux (warfarine) : activité possiblement augmentée par inhibition de l'activité de la vitamine K ; surveillance supplémentaire du TP/INR, notamment avant une intervention. Bêtabloquants à fort coefficient d'extraction : clairance augmentée en hyperthyroïdie ; réduction de dose possiblement nécessaire au retour à l'euthyroïdie. Digitaliques : concentrations possiblement augmentées au retour à l'euthyroïdie, réduction de dose possible. Théophylline : clairance possiblement diminuée au retour à l'euthyroïdie, réduction de dose possible.
Grossesse et allaitement
Grossesse : le méthimazole traverse le placenta et peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré au 1er trimestre ; rares malformations congénitales chez les enfants de mères traitées au 1er trimestre : aplasie cutanée, malformations craniofaciales (dysmorphie faciale, atrésie des choanes), malformations digestives (atrésie de l'œsophage avec ou sans fistule trachéo-œsophagienne), omphalocèle, anomalies du canal omphalomésentérique. Informer la patiente du risque ; il peut être approprié d'utiliser un autre antithyroïdien chez la femme enceinte ; si le méthimazole est utilisé, dose la plus faible permettant de contrôler la maladie maternelle. Allaitement : texte non disponible (rubrique Précautions non restituée par la base).
Effets indésirables
Effets majeurs, beaucoup moins fréquents que les effets mineurs : inhibition de la myélopoïèse (agranulocytose, granulopénie, thrombopénie, anémie aplasique), fièvre médicamenteuse, syndrome lupique, syndrome auto-immun à l'insuline (pouvant causer un coma hypoglycémique), hépatite (l'ictère pouvant persister plusieurs semaines après l'arrêt), périartérite, hypoprothrombinémie ; très rarement néphrite ; pancréatites aiguës après commercialisation ; vascularites, souvent associées aux ANCA, avec complications sévères. Effets mineurs : éruption cutanée, urticaire, nausées, vomissements, gêne épigastrique, arthralgies, paresthésies, perte du goût, chute de cheveux anormale, myalgies, céphalées, prurit, somnolence, névrite, œdème, vertiges, pigmentation cutanée, ictère, sialadénopathie, adénopathies. Surdosage : nausées, vomissements, gêne épigastrique, céphalées, fièvre, arthralgies, prurit, œdème ; aplasie (pancytopénie) ou agranulocytose en quelques heures à quelques jours ; plus rarement hépatite, syndrome néphrotique, dermatite exfoliative, neuropathies, stimulation ou dépression du système nerveux central ; traitement de soutien.
Mécanisme d'action
Antithyroïdien (1-méthylimidazole-2-thiol, cycle à 5 atomes, différent des thiouraciles) : inhibe la synthèse des hormones thyroïdiennes, sans inactiver la thyroxine et la triiodothyronine déjà stockées dans la thyroïde ou circulantes, ni interférer avec l'efficacité des hormones thyroïdiennes administrées par voie orale ou injectable.
Pharmacocinétique
Absorption digestive rapide, métabolisme hépatique, excrétion urinaire.
Conservation
Conserver à température ambiante contrôlée (15 à 30 °C), en récipient étanche à l'abri de la lumière.
Source
Équivalent américain du RCP : notice officielle USPI (FDA, DailyMed) du méthimazole (thiamazole) comprimé, rubriques Indications, Dosage and Administration, Contraindications, Warnings, Adverse Reactions, Drug Interactions, Overdosage, Clinical Pharmacology, Description et How Supplied.