Candésartan cilexetil + Hydrochlorothiazide
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihypertenseur - ARA2 + diurétique thiazidique.
Indications
Traitement de l'hypertension artérielle primaire chez l'adulte dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le candésartan cilexetil ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie.
Posologie
Un comprimé par jour. Titration recommandée de chaque composant ; passage direct de la monothérapie possible selon la situation clinique ; ajuster le candésartan en cas de passage depuis l'hydrochlorothiazide seul. Effet antihypertenseur en grande partie atteint en 4 semaines. Sujet âgé : pas d'ajustement. Déplétion volémique : adaptation (dose initiale de 4 mg de candésartan envisageable). Insuffisance rénale légère à modérée (clairance 30 à 80 ml/min/1,73 m²) : ajustement ; sévère : contre-indiqué. Maladie chronique du foie légère à modérée : ajuster le candésartan ; insuffisance hépatique sévère ou cholestase : contre-indiqué. Moins de 18 ans : non évalué. Voie orale, pendant ou en dehors des repas.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, à un excipient ou aux dérivés sulfonamidés (l'hydrochlorothiazide en est un). 2e et 3e trimestres de la grossesse. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min/1,73 m²). Insuffisance hépatique sévère et/ou cholestase. Hypokaliémie réfractaire et hypercalcémie. Goutte. Association à l'aliskiren chez le diabétique ou l'insuffisant rénal (DFG inférieur à 60 ml/min/1,73 m²).
Mises en garde et précautions
Double blocage du système rénine-angiotensine non recommandé. Surveillance de la fonction rénale (sténose des artères rénales, transplantation), des électrolytes (hypokaliémie, hypomagnésémie, hyperkaliémie), de la glycémie et de l'uricémie. Corriger une déplétion volémique avant traitement ; hypotension possible lors d'une anesthésie. Prudence en cas d'insuffisance hépatique, de sténose aortique ou mitrale, de cardiomyopathie obstructive. Hyperaldostéronisme primaire : non recommandé. Photosensibilité ; cancer de la peau non mélanome (surveillance cutanée). Épanchement choroïdien, myopie aiguë, glaucome aigu (arrêt). Toxicité respiratoire aiguë très rare. Angiœdème intestinal. Exacerbation d'un lupus. Ne pas débuter pendant la grossesse. Contrôle antidopage positif possible. Contient du lactose.
Interactions
Contre-indiqué : aliskiren chez le diabétique ou l'insuffisant rénal ; double blocage du système rénine-angiotensine non recommandé. Hypokaliémie majorée par : autres diurétiques hypokaliémiants, laxatifs, amphotéricine, carbénoxolone, pénicilline G sodique, salicylés, corticoïdes, ACTH ; l'hypokaliémie favorise la toxicité des digitaliques, des antiarythmiques (classes Ia et III) et des médicaments donnant des torsades de pointes. Hyperkaliémie avec diurétiques épargneurs de potassium, suppléments et sels de potassium, héparine, cotrimoxazole. Lithium (toxicité accrue). AINS (effet antihypertenseur diminué, risque rénal). Colestyramine, colestipol (absorption de l'hydrochlorothiazide diminuée). Curares non dépolarisants, sels de calcium, bêtabloquants et diazoxide, anticholinergiques, amantadine, cytotoxiques, alcool, barbituriques, anesthésiques, antidiabétiques (metformine : acidose lactique), amines vasopressives, produits de contraste iodés, ciclosporine, baclofène, amifostine, antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques.
Grossesse et allaitement
Grossesse : ARA II déconseillés au 1er trimestre et contre-indiqués aux 2e et 3e trimestres, arrêt dès le diagnostic ; l'hydrochlorothiazide traverse le placenta et ne doit pas être utilisé pour l'œdème, l'hypertension gestationnelle ou la pré-éclampsie. Allaitement : déconseillé (hydrochlorothiazide excrété en faible quantité dans le lait).
Effets indésirables
Association. Fréquents : anomalies biologiques (baisse du sodium, hausse ou baisse du potassium, hausse du cholestérol, de la glycémie et de l'acide urique, glycosurie), sensations vertigineuses, asthénie, céphalées, infection respiratoire. Peu fréquents : hypotension, perte d'appétit, diarrhée, constipation, irritation gastrique, éruption, urticaire, photosensibilité. Rares : ictère, altération de la fonction rénale, troubles du sommeil, dépression, agitation, paresthésies, vision trouble transitoire, troubles du rythme, difficultés respiratoires, fièvre, pancréatite, crampes, vascularite, leucopénie, anémie, thrombopénie, éruption bulleuse sévère. Très rares : détresse respiratoire aiguë, angiœdème intestinal, toux, nausées. Fréquence indéterminée : cancer de la peau non mélanome, myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé, épanchement choroïdien, lupus érythémateux. Hydrochlorothiazide seul (25 mg ou plus) : agranulocytose, aplasie, anémie hémolytique, réactions anaphylactiques, SDRA, nécrolyse épidermique toxique, néphrite interstitielle, hausse des triglycérides.
Mécanisme d'action
Association d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (candésartan cilexetil) et d'un diurétique thiazidique (hydrochlorothiazide), aux effets antihypertenseurs additifs (code ATC C09DA06).
Pharmacocinétique
Candésartan : demi-vie terminale d'environ 9 heures ; élimination surtout sous forme inchangée par voies urinaire (environ 26 %) et biliaire (environ 56 % dans les fèces). Hydrochlorothiazide : demi-vie terminale d'environ 8 heures ; élimination presque totalement inchangée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, environ 70 % de la dose dans les urines en 48 heures. Biodisponibilité du candésartan non modifiée par l'alimentation.
Conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
Source
RCP ANSM/BDPM, HYTACAND 8 mg/12,5 mg, comprimé (mis à jour le 22/04/2025), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.