Nitroglycérine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Anti-angoreux - dérivé nitré.
Indications
Prévention des crises d'angor, seul ou en association à d'autres antiangineux.
Posologie
Adulte : 1 dispositif par jour au début ; si nécessaire, jusqu'à 2 dispositifs ; dose quotidienne maximale de 20 mg ; toute modification de dose doit être progressive. Sujet âgé : pas d'adaptation nécessaire d'après les données disponibles. Enfant : sécurité et efficacité non établies. Voie cutanée : appliquer sur une peau saine, intacte, peu plissée et sans poils, de préférence sur la face antérieure ou latérale du thorax (ou bras, cuisse, abdomen, épaule), sans produit de soin préalable ; changer de site à chaque application et attendre plusieurs jours avant de réutiliser une même zone. Pour éviter la tolérance, laisser le dispositif environ 12 à 14 heures, afin de ménager un intervalle libre de nitrés de 10 à 12 heures. (Suite de la rubrique tronquée dans la base eMC.)
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, aux autres dérivés nitrés ou à l'un des excipients. Hypertension intracrânienne, y compris par traumatisme crânien ou hémorragie cérébrale. Insuffisance circulatoire aiguë avec hypotension marquée (choc). Insuffisance myocardique par obstacle (sténose aortique ou mitrale, péricardite constrictive). Anémie marquée. Glaucome à angle fermé. Hypotension sévère (pression systolique inférieure à 90 mmHg). Hypovolémie sévère. Cardiomyopathie obstructive hypertrophique. Tamponnade cardiaque. Association aux inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (sildénafil, tadalafil, vardénafil) ou au riociguat.
Mises en garde et précautions
Infarctus du myocarde récent ou insuffisance cardiaque aiguë : traitement prudent sous surveillance médicale stricte et/ou hémodynamique ; retirer le dispositif en cas d'hypotension significative. Prudence en cas d'insuffisance hépatique ou rénale sévère, d'hypothyroïdie, d'hypothermie, de dénutrition, d'hypoxémie ou de déséquilibre ventilation/perfusion (maladie pulmonaire, insuffisance cardiaque ischémique), d'hypoxémie artérielle par anémie sévère (dont déficit en G6PD), d'hypoventilation alvéolaire. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Interactions
Effet hypotenseur potentialisé par les autres vasodilatateurs, les inhibiteurs calciques, les IEC, les IMAO, les bêtabloquants, les diurétiques, les antihypertenseurs, les antidépresseurs tricycliques, les neuroleptiques et l'alcool. Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (sildénafil, vardénafil, tadalafil) : complications cardiovasculaires potentiellement mortelles, association contre-indiquée. Riociguat : contre-indiqué (hypotension). Dihydroergotamine : concentrations possiblement augmentées, vasoconstriction coronaire. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Grossesse et allaitement
Grossesse et allaitement : prudence, surtout au premier trimestre ; ne pas utiliser sauf nécessité absolue ; passage dans le lait inconnu, mettre en balance le bénéfice pour la mère et le risque pour l'enfant. Fertilité : pas d'effet chez le rat et le lapin ; pas de données chez l'homme.
Effets indésirables
Effets rapportés : céphalées, étourdissements (dont orthostatiques), somnolence ; tachycardie, aggravation des symptômes d'angor, palpitations ; hypotension orthostatique, collapsus circulatoire (parfois avec bradyarythmie et syncope), bouffées vasomotrices, hypotension ; nausées, vomissements, pyrosis ; réactions cutanées allergiques (éruption), eczéma allergique de contact, dermatite exfoliatrice, éruption généralisée ; asthénie ; prurit, brûlure, érythème et irritation au site du dispositif ; accélération de la fréquence cardiaque. Suite de la liste tronquée dans la base eMC.
Mécanisme d'action
Vasodilatateur utilisé en cardiologie, dérivé nitré organique (code ATC C01DA02). Relâche le muscle lisse vasculaire : la vasodilatation veineuse augmente la capacitance, réduit le retour veineux, les volumes et pressions de remplissage ventriculaires (baisse de la précharge) et la consommation d'oxygène du myocarde ; la dilatation des grosses artères diminue les résistances systémiques (postcharge) et pulmonaires ; la dilatation des grosses artères coronaires épicardiques améliore l'apport d'oxygène au myocarde. Au niveau moléculaire, formation de monoxyde d'azote (NO) et de GMP cyclique relâchant les cellules musculaires lisses.
Pharmacocinétique
Absorption transdermique évitant l'important premier passage hépatique : biodisponibilité d'environ 70 % de celle de la voie IV. Concentration plasmatique à l'équilibre fonction de la dose du dispositif (environ 0,2 µg/l pour un débit d'absorption de 0,4 mg/h) ; liaison aux protéines d'environ 60 %. Métabolisme hépatique et dans de nombreuses cellules (globules rouges) en 1,2- et 1,3-dinitroglycérols, moins vasodilatateurs, puis en mononitrates inactifs, glycérol et dioxyde de carbone. Demi-vie d'élimination de 2 à 4 minutes ; excrétion rénale des métabolites.
Conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, DEPONIT 5 mg/24 h dispositif transdermique (trinitrine), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.