Cotrimoxazole
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antibiotique - association sulfamide + diaminopyrimidine.
Indications
Infections de l'adulte à germes sensibles, en tenant compte des résistances locales et du rapport bénéfice/risque (effets hématologiques et cutanés). Tout particulièrement : traitement curatif des infections à Pneumocystis jirovecii et des infections urogénitales de l'homme (notamment prostatites) ; prévention des infections à Pneumocystis jirovecii chez l'immunodéprimé (patient infecté par le VIH — incidence de la toxoplasmose cérébrale également diminuée —, greffe de moelle osseuse, transplantation d'organe). Par ailleurs : infections urinaires hautes et basses de la femme (dont cystite aiguë non compliquée de la femme de moins de 65 ans en dose unique), otites et sinusites uniquement après documentation bactériologique, certaines infections bronchopulmonaires, infections digestives et fièvre typhoïde.
Posologie
Adulte, comprimé « forte » (sulfaméthoxazole 800 mg + triméthoprime 160 mg), de préférence au cours des repas. Adulte à fonction rénale normale : 1 comprimé toutes les 12 heures, jusqu'à 3 comprimés/jour dans les infections sévères. Cystite aiguë non compliquée de la femme de moins de 65 ans : 3 comprimés en prise unique. Pneumocystose (traitement) : 80 à 100 mg/kg/jour de sulfaméthoxazole et 16 à 20 mg/kg/jour de triméthoprime en 3 à 4 prises. Prévention de la pneumocystose : 1 comprimé 3 fois par semaine à 1 comprimé par jour (notamment VIH) ; greffe de moelle : 1 comprimé 2 fois/jour, 2 jours consécutifs par semaine pendant au moins 6 mois ; greffe d'organe : 1 comprimé/jour à 1 comprimé 3 fois/semaine. Insuffisance rénale : clairance > 30 mL/min, posologie normale ; 15 à 30 mL/min, demi-dose (même dose unitaire en une prise par jour) ; < 15 mL/min hors dialyse, ne pas utiliser ; hémodialyse, demi-dose après la séance avec contrôle des concentrations plasmatiques. Posologie pédiatrique non couverte par la source (forme réservée à l'adulte).
Contre-indications
Prématuré et nourrisson de moins de 6 semaines. Hypersensibilité à l'un des composants, en particulier aux sulfamides. Déficit en G6PD, y compris chez l'enfant allaité (risque d'hémolyse). Association au méthotrexate. Atteinte sévère du parenchyme hépatique. Insuffisance rénale sévère (clairance < 15 mL/min) hors dialyse. Généralement déconseillé : allaitement ; association à la phénytoïne ou aux médicaments hyperkaliémiants.
Mises en garde et précautions
Arrêter immédiatement et définitivement en cas de manifestation cutanée ou hématologique ; un érythème généralisé fébrile avec pustules en début de traitement évoque une pustulose exanthématique aiguë généralisée et contre-indique toute réadministration. Accidents hématologiques plus fréquents chez le sujet âgé et en cas de carence en folates (grossesse, alcoolisme, dénutrition, malabsorption, insuffisance hépatique, antiépileptiques inducteurs) : ne pas dépasser 10 jours de traitement, contrôle hématologique si traitement prolongé ou après 65 ans ; non recommandé en cas d'anémie macrocytaire. Surveiller kaliémie et fonction rénale à fortes doses (pneumocystose), en cas d'insuffisance rénale, d'infection par le VIH, chez le sujet âgé ou avec d'autres hyperkaliémiants. Boire au moins 2 litres par jour (cristallurie, calculs). Éviter le soleil et les UV jusqu'à 3 jours après l'arrêt (photosensibilité). Fortement déconseillé en cas de porphyrie. Arrêter en cas de lymphohistiocytose hémophagocytaire ou de signes de toxicité respiratoire (toux, fièvre, dyspnée, infiltrats). Surveillance hépatique, hématologique et rénale selon le terrain. Le triméthoprime surestime d'environ 10 % la créatininémie mesurée par la méthode à l'acide picrique.
Interactions
Contre-indiqué : méthotrexate (toxicité hématologique majorée, pancytopénies rapportées). Déconseillés : antivitamines K (acénocoumarol, fluindione, warfarine — effet et risque hémorragique fortement augmentés, contrôler l'INR pendant et après) ; phénytoïne (concentrations toxiques) ; répaglinide (concentrations augmentées) ; médicaments donnant des torsades de pointes (contrôle ECG si association inévitable). Précautions d'emploi : metformine (concentrations augmentées, surtout en cas d'insuffisance rénale), paclitaxel, pyriméthamine (anémie mégaloblastique — hémogramme et acide folique). À prendre en compte : autres hyperkaliémiants (sels de potassium, diurétiques épargneurs de potassium, IEC, ARA II, AINS, héparines, ciclosporine, tacrolimus — hyperkaliémie potentiellement létale) ; ciclosporine (créatininémie augmentée) ; sulfamides hypoglycémiants (hypoglycémies) ; autres médicaments méthémoglobinisants.
Grossesse et allaitement
1er trimestre : utilisation non recommandée (effet tératogène chez l'animal ; augmentation du risque d'avortement spontané et de malformations, notamment anomalies de fermeture du tube neural et fentes orales, par interférence avec les folates) ; si utilisé en début de grossesse ou chez une femme envisageant une grossesse, proposer 5 mg/jour d'acide folique pendant le traitement. 2e et 3e trimestres : utilisation envisageable si besoin, mais à éviter autant que possible au dernier trimestre (risque d'ictère nucléaire néonatal). Déficit en G6PD : hémolyse néonatale possible. Allaitement : passage dans le lait ; contre-indiqué si la mère ou l'enfant a un déficit en G6PD, généralement déconseillé.
Effets indésirables
Effets graves, parfois mortels : atteintes hématologiques (aplasie médullaire, agranulocytose, thrombopénie, leuco-neutropénie, anémie hémolytique, anémie mégaloblastique surtout après 65 ans ou en cas de carence en folates), toxidermies (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, DRESS, pustulose exanthématique aiguë généralisée, érythème polymorphe), atteintes hépatiques (hépatite, cholestase, nécrose hépatique). Autres effets rapportés : nausées, vomissements, diarrhée, épigastralgies, glossite, stomatite, colite pseudomembraneuse, pancréatite aiguë ; élévation des transaminases et de la bilirubine ; rash, prurit, urticaire, érythème pigmenté fixe, photosensibilité, purpura ; réactions d'hypersensibilité (fièvre, angio-œdème, choc anaphylactique) ; candidoses ; hyperkaliémie (surtout à fortes doses), hyponatrémie, hypoglycémie, acidose métabolique ; élévation de l'urée et de la créatinine, cristallurie, lithiase urinaire, néphropathie interstitielle ; convulsions, neuropathies, ataxie, méningite aseptique, hallucinations, acouphènes, vertiges, tremblements ; uvéite ; infiltrats pulmonaires ; arthralgies, myalgies, rhabdomyolyse ; choc circulatoire (surtout chez l'immunodéprimé). Chez le patient infecté par le VIH, certains effets sont plus fréquents (leucopénie, thrombopénie, troubles digestifs, fièvre avec rash, hyperkaliémie).
Mécanisme d'action
Association d'un sulfamide, le sulfaméthoxazole, et d'une diaminopyrimidine, le triméthoprime, dans la proportion 5/1 (code ATC J01EE01). Les deux composants, qui interfèrent avec le métabolisme des folates, agissent en synergie (synergie maximale dans le rapport de leurs CMI), y compris sur des souches résistantes à l'un des deux produits (activité sur Nocardia, Stenotrophomonas et E. coli résistant aux sulfamides). Spectre antibactérien et antiparasitaire (Pneumocystis, Toxoplasma, Isospora belli), avec des taux de résistance acquise variables selon les espèces.
Pharmacocinétique
Absorption orale rapide d'environ 90 %, pic en 2 à 4 heures. Demi-vie de 9 à 11 heures (sulfaméthoxazole) et 10 à 12 heures (triméthoprime), plus courte chez l'enfant et allongée en cas d'insuffisance rénale sévère. Large diffusion tissulaire (LCR, oreille moyenne, poumons, prostate, os) ; passage placentaire et dans le lait. Liaison protéique de 66 % et 45 %. Métabolisme d'environ 85 % du sulfaméthoxazole et 25 % du triméthoprime. Élimination essentiellement urinaire (80 % de la dose en 72 heures). Hémodialysables.
Conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
Source
RCP ANSM/BDPM, BACTRIM FORTE (sulfaméthoxazole 800 mg + triméthoprime 160 mg), comprimé sécable (CIS 64121235), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2 et 6.4.