Acéclofénac
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) - dérivé de l'acide acétique, apparenté au diclofénac (ATC M01AB16).
Indications
Traitement symptomatique de la douleur et de l'inflammation dans l'arthrose, la polyarthrite rhumatoïde et la spondylarthrite ankylosante, chez l'adulte (RCP ANSM). Certains RCP étrangers de la même molécule ajoutent les lombalgies, les douleurs dentaires et la périarthrite scapulo-humérale (RCP Airtal). Attention : la base contient aussi des formes à libération prolongée (200mg) et une forme topique (crème/gel) dont les posologies diffèrent — se référer à la notice du produit dispensé.
Posologie
Comprimé à 100mg : dose maximale recommandée 200mg/jour en 2 prises (100mg le matin et 100mg le soir), voie orale, comprimés à avaler entiers avec au moins un demi-verre d'eau, possible pendant les repas. Insuffisance hépatique légère à modérée : dose initiale de 100mg/jour. Insuffisance rénale légère : pas de réduction nécessaire mais prudence. Sujet âgé : pas de réduction systématique mais prudence. Enfant : sécurité et efficacité non établies. Utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'acéclofénac, aux excipients ou aux AINS/aspirine. Asthme, bronchospasme, rhinite aiguë ou urticaire déclenchés par l'aspirine ou un AINS. Ulcère peptique évolutif, antécédent d'ulcère ou d'hémorragie récurrente (≥2 épisodes distincts). Hémorragie digestive ou de toute autre nature. Antécédent d'hémorragie ou de perforation digestive lors d'un traitement par AINS. Insuffisance cardiaque congestive avérée (NYHA II-IV), cardiopathie ischémique, artériopathie périphérique et/ou maladie vasculaire cérébrale. Insuffisance hépatique ou rénale sévère. Grossesse à partir du début du 6e mois (24 semaines d'aménorrhée).
Mises en garde et précautions
Risque de mort fœtale même après une seule prise à partir de 24 SA (toxicité cardio-pulmonaire : constriction du canal artériel, oligoamnios). Éviter l'association à d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2. Gastro-intestinal : hémorragies, ulcérations ou perforations, parfois fatales, à tout moment sans signe d'alerte, plus fréquentes chez le sujet âgé et en cas d'antécédents — envisager un protecteur muqueux (misoprostol, IPP) ; arrêt en cas d'hémorragie ou d'ulcération ; prudence en cas de RCH, Crohn, corticoïdes, anticoagulants, ISRS, antiagrégants. Cardiovasculaire : l'acéclofénac étant métabolisé en diclofénac, les données indiquent une augmentation du risque d'évènements thrombotiques artériels (infarctus, AVC) et du syndrome coronarien aigu, surtout à forte dose et au long cours — dose la plus faible, durée la plus courte, réévaluation régulière ; surveillance en cas d'HTA, d'insuffisance cardiaque légère à modérée, de rétention hydrosodée. Rénal : insuffisance rénale possible (réduction des prostaglandines rénales), surtout sous diurétiques, en cas d'hypovolémie ou chez le sujet âgé. Hépatique : arrêt en cas d'anomalies persistantes ou de signes d'atteinte ; une hépatite peut survenir sans prodromes. Réactions cutanées graves (Stevens-Johnson, Lyell) surtout le 1er mois — arrêt dès le premier rash ou signe d'hypersensibilité. Varicelle : déconseillé. Fertilité : peut être altérée, non recommandé chez la femme souhaitant concevoir. Traitement prolongé : contrôle des fonctions hépatique, rénale et hématologique ; inhibition réversible de l'agrégation plaquettaire ; prudence en cas d'asthme, lupus, porphyrie.
Interactions
Aucune étude d'interaction pharmacocinétique (sauf warfarine) ; l'acéclofénac est métabolisé par le CYP2C9 et pourrait l'inhiber (risque avec phénytoïne, cimétidine, tolbutamide, phénylbutazone, amiodarone, miconazole, sulfaphénazole). Associations déconseillées : méthotrexate à fortes doses ; lithium et digoxine (baisse de leur clairance rénale, surveillance accrue si association inévitable) ; corticoïdes (ulcération/hémorragie) ; anticoagulants (majoration de l'effet, surveillance étroite) ; antiagrégants plaquettaires et ISRS (hémorragie digestive). Précautions : méthotrexate à faibles doses (fonction rénale) ; ciclosporine et tacrolimus (néphrotoxicité) ; autres AINS dont aspirine >3g/jour ; antihypertenseurs (effet réduit) et IEC/ARA2 chez le sujet déshydraté ou âgé (insuffisance rénale aiguë) ; diurétiques (effet inhibé, hyperkaliémie avec les épargneurs de potassium). À prendre en compte : antidiabétiques (cas isolés d'hypo/hyperglycémie) ; zidovudine (toxicité hématologique).
Grossesse et allaitement
À partir de 24 SA : toute prise, même ponctuelle, est CONTRE-INDIQUÉE (une prise même unique justifie un contrôle échographique cardiaque et rénal du fœtus/nouveau-né) — risques : oligoamnios dès 12 SA (parfois anamnios), constriction du canal artériel dès 20 SA (surveillance cardiaque et rénale fœtale possible en cas de prise ≥20 SA), toxicité cardio-pulmonaire et mort fœtale in utero dès 24 SA, insuffisance rénale néonatale avec hyperkaliémie sévère retardée, allongement du temps de saignement, retard de terme ou accouchement prolongé. Avant 24 SA ou en cas de projet de grossesse : ne pas prescrire sauf nécessité absolue, dose la plus faible, durée la plus courte, prise prolongée fortement déconseillée (1er trimestre : augmentation du risque de fausse couche et, pour certains AINS, de malformations cardiaques et de la paroi abdominale — risque absolu de malformation cardiovasculaire passant de <1% à environ 1,5%). Allaitement : pas de donnée sur l'excrétion dans le lait humain (pas de transfert notable chez la rate allaitante) — peser bénéfice de l'allaitement et du traitement. Fertilité : peut être diminuée, arrêt à envisager en cas d'infertilité.
Effets indésirables
Très majoritairement digestifs (classe des AINS) : fréquents — dyspepsie, douleurs abdominales, nausées, diarrhée, étourdissements, élévation des enzymes hépatiques ; peu fréquents — flatulences, gastrite, constipation, vomissements, ulcération buccale, prurit, rash, dermatite, urticaire, élévation de l'urée et de la créatinine ; rares — anémie, réactions anaphylactiques/hypersensibilité, troubles visuels, insuffisance cardiaque, hypertension, dyspnée, méléna, ulcérations et hémorragies gastro-intestinales, diarrhée hémorragique, œdème de Quincke ; très rares — myélosuppression, granulocytopénie, thrombopénie, anémie hémolytique, hyperkaliémie, dépression, paresthésies, somnolence, vertiges, acouphènes, palpitations, vascularite, bronchospasme, pancréatite, perforation intestinale, hépatite, réactions cutanéo-muqueuses sévères (Stevens-Johnson, Lyell), syndrome néphrotique, insuffisance rénale, œdème, prise de poids.
Mécanisme d'action
AINS possédant des effets anti-inflammatoires et antalgiques, par inhibition de la synthèse des prostaglandines (cyclo-oxygénases).
Pharmacocinétique
Absorption orale rapide, biodisponibilité proche de 100%, pic plasmatique en 1,25 à 3 heures (retardé mais non diminué par l'alimentation) ; liaison protéique >99,7%, pénétration dans le liquide synovial (~60% de la concentration plasmatique), volume de distribution ~30 L. Métabolisé probablement par le CYP2C9 en 4'-OH-acéclofénac (activité clinique probablement négligeable) ; le diclofénac et le 4'-OH-diclofénac font partie des métabolites décelés. Demi-vie d'élimination de 4 à 4,3 heures, clairance ~5 L/h, environ deux tiers éliminés par voie urinaire (1% inchangé). Cinétique inchangée chez le sujet âgé ; élimination ralentie après dose unique en cas d'altération hépatique, sans différence marquée à l'état d'équilibre pour une insuffisance hépatique ou rénale légère à modérée.
Conservation
Température ne dépassant pas 30°C (notice ; le RCP ne précise pas de précaution particulière), durée de conservation 4 ans
Source
RCP ANSM/BDPM, ACECLOFENAC ACCORD 100mg comprimé pelliculé (mis à jour le 16/09/2024) ; RCP Airtal 100mg (Rwanda FDA / AFMPS, indications complémentaires) ; ANSM, information sur les AINS chez la femme enceinte.