Losartan potassique + Hydrochlorothiazide
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihypertenseur - ARA2 + diurétique thiazidique.
Indications
Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le losartan ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie.
Posologie
Pas en traitement initial : réservé aux patients insuffisamment contrôlés par le losartan ou l'hydrochlorothiazide seuls ; augmenter de préférence progressivement la dose de chaque composant (relais direct possible si la clinique le justifie). Entretien : 1 comprimé 50 mg/12,5 mg une fois par jour ; si réponse insuffisante, 1 comprimé 100 mg/25 mg une fois par jour (dose maximale). Effet antihypertenseur atteint en 3 à 4 semaines. Insuffisance rénale modérée (clairance 30 à 50 ml/min) : pas d'adaptation initiale ; ne pas utiliser chez l'hémodialysé ; contre-indiqué si clairance < 30 ml/min. Insuffisance hépatique sévère : contre-indiqué. Sujet âgé : pas d'adaptation en général. Enfant et adolescent de moins de 18 ans : ne pas utiliser. Avaler le comprimé entier avec un verre d'eau, pendant ou en dehors des repas.
Contre-indications
Hypersensibilité au losartan, aux dérivés sulfamidés (dont l'hydrochlorothiazide) ou à l'un des excipients. Hypokaliémie ou hypercalcémie résistante au traitement. Insuffisance hépatique sévère, cholestase et troubles obstructifs biliaires. Hyponatrémie réfractaire. Hyperuricémie symptomatique/goutte. 2e et 3e trimestres de la grossesse. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min). Anurie. Association à l'aliskiren chez le diabétique ou l'insuffisant rénal (DFG < 60 ml/min/1,73 m²).
Mises en garde et précautions
Hypotension symptomatique, surtout après la première dose, en cas d'hypovolémie ou de déplétion sodée : corriger avant le traitement. Surveiller kaliémie, créatinine et électrolytes (insuffisance rénale, insuffisance cardiaque). Prudence en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, de sténose des artères rénales, de cardiopathie ischémique, de sténose aortique ou mitrale, de cardiomyopathie obstructive. Hyperaldostéronisme primaire : ne pas utiliser. Angiœdème, y compris intestinal. Moins efficace chez les patients noirs. Hydrochlorothiazide : altération de la tolérance au glucose, hypercalcémie, hausse des lipides, goutte ; épanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome aigu à angle fermé (arrêter rapidement) ; très rare syndrome de détresse respiratoire aiguë (arrêter) ; cancer de la peau non mélanome (surveiller la peau, limiter l'exposition au soleil) ; possible activation d'un lupus. Contient du lactose. Peut positiver un contrôle antidopage.
Interactions
Contre-indiquée : aliskiren chez le diabétique ou l'insuffisant rénal. Déconseillées : diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène, amiloride), suppléments potassiques, substituts de sel potassiques, médicaments contenant du triméthoprime (hyperkaliémie) ; lithium (toxicité, surveiller la lithémie) ; double blocage du système rénine-angiotensine (IEC, ARA II, aliskiren) ; jus de pamplemousse. Précautions : AINS, y compris inhibiteurs de la COX-2 et aspirine à dose anti-inflammatoire (baisse de l'effet antihypertenseur, risque d'insuffisance rénale aiguë et d'hyperkaliémie ; hydrater et surveiller la fonction rénale) ; rifampicine et fluconazole (baisse du métabolite actif) ; antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, baclofène, amifostine, alcool, barbituriques, narcotiques (hypotension) ; antidiabétiques et metformine (acidose lactique) ; cholestyramine, colestipol (absorption réduite de 85 % et 43 %) ; corticoïdes, ACTH, amphotéricine B, laxatifs stimulants, réglisse (hypokaliémie) ; digitaliques, antiarythmiques et médicaments donnant des torsades de pointes (surveiller kaliémie et ECG) ; allopurinol, probénécide ; cytotoxiques ; salicylés à forte dose ; méthyldopa ; ciclosporine ; sels de calcium ; carbamazépine (hyponatrémie) ; produits de contraste iodés (réhydrater).
Grossesse et allaitement
Grossesse : antagonistes de l'angiotensine II déconseillés au 1er trimestre et contre-indiqués aux 2e et 3e trimestres (fœtotoxicité : baisse de la fonction rénale, oligoamnios, retard d'ossification du crâne ; toxicité néonatale : insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) ; arrêter dès le diagnostic de grossesse ; échographie fœtale en cas d'exposition à partir du 2e trimestre. L'hydrochlorothiazide traverse le placenta (ictère, troubles électrolytiques, thrombopénie néonatale) et ne doit pas traiter l'œdème ou l'hypertension gravidique. Allaitement : déconseillé (hydrochlorothiazide excrété dans le lait, pouvant réduire la lactation ; pas de données pour le losartan).
Effets indésirables
Aucun effet propre à l'association : effets du losartan et/ou de l'hydrochlorothiazide ; dans les essais, les étourdissements ont été le seul effet plus fréquent que sous placebo (≥ 1 %). Losartan — fréquents : douleurs abdominales, nausées, diarrhée, dyspepsie, asthénie, fatigue, céphalées, étourdissements, hyperkaliémie ; peu fréquents : anémie, hypotension (dont orthostatique), palpitations, arythmies, angor, vertiges, acouphènes, troubles visuels, constipation, vomissements, sécheresse buccale ; rares : angiœdème intestinal, anaphylaxie, hépatite, élévation des ALAT ; fréquence indéterminée : thrombopénie, pancréatite. Hydrochlorothiazide : troubles hydro-électrolytiques (hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie, alcalose hypochlorémique), hyperglycémie, hyperuricémie, hausse des lipides ; très rare : syndrome de détresse respiratoire aiguë ; fréquence indéterminée : cancer de la peau non mélanome, épanchement choroïdien.
Mécanisme d'action
Association d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II et d'un diurétique thiazidique (code ATC C09DA01). Le losartan bloque la liaison de l'angiotensine II à ses récepteurs AT1, entraînant une vasodilatation ; l'hydrochlorothiazide augmente l'élimination rénale d'eau et de sel. Le losartan diminue l'acide urique, ce qui atténue l'hyperuricémie induite par le diurétique.
Pharmacocinétique
Losartan : biodisponibilité d'environ 33 %, pic en 1 heure, métabolite actif en 3 à 4 heures ; demi-vie terminale d'environ 2 heures (losartan) et de 6 à 9 heures (métabolite actif) ; élimination biliaire et urinaire (environ 4 % inchangé et 6 % sous forme de métabolite actif dans les urines). Hydrochlorothiazide : demi-vie plasmatique de 5,6 à 14,8 heures ; élimination rénale rapide, au moins 61 % de la dose inchangée en 24 heures.
Conservation
Plaquettes : à conserver à une température ne dépassant pas 30 °C, dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Flacon : ne pas dépasser 25 °C, flacon soigneusement fermé.
Source
RCP ANSM/BDPM, HYZAAR 50 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé (mis à jour le 14/03/2025), rubriques 4.1 à 4.6, 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.