Hydroxychloroquine sulfate
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antipaludéen / antirhumatismal de fond.
Indications
Adulte : polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux discoïde et systémique, dermatoses provoquées ou aggravées par le soleil. Enfant : arthrite juvénile idiopathique (en association à d'autres traitements), lupus érythémateux discoïde et systémique.
Posologie
Dose minimale efficace, sans dépasser 6,5 mg/kg/jour (calculés sur le poids idéal), soit 200, 300 ou 400 mg par jour selon les patients (adulte, y compris sujet âgé). Avec le comprimé à 300 mg : 300 mg/jour en une prise, réductible à 200 mg quand l'amélioration plafonne, à ramener à 300 mg si la réponse diminue. Enfant : même plafond de 6,5 mg/kg/jour (comprimé à 300 mg non adapté en dessous de 46 kg de poids idéal). Effet cumulatif, bénéfice après plusieurs semaines ; en rhumatologie, arrêter en l'absence d'amélioration à 6 mois ; dans les dermatoses photosensibles, traiter seulement pendant les périodes d'exposition maximale. Voie orale, chaque prise avec un repas ou un verre de lait. Insuffisance rénale ou hépatique sévère : doser l'hydroxychloroquine et adapter la dose.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'hydroxychloroquine, aux 4-aminoquinoléines ou à l'un des excipients. Maculopathie préexistante.
Mises en garde et précautions
Rétinopathie : risque accru au-delà de la dose maximale, avec le tamoxifène ou en cas d'insuffisance rénale (DFG < 60 mL/min/1,73 m²) ; surveillance ophtalmologique annuelle après 5 ans de traitement (après 1 an en cas de facteur de risque) ; arrêter immédiatement devant toute anomalie visuelle. Cardiomyopathie et troubles de conduction (arrêt si cardiomyopathie) ; allongement du QT (ne pas dépasser la dose, prudence en cas de facteur de risque). Hypoglycémie sévère possible. Atteintes hépatiques graves : bilan hépatique devant tout symptôme. Réactions cutanées graves : arrêt immédiat. Comportement suicidaire et troubles psychiatriques (surtout le premier mois). Numération sanguine périodique ; examen musculaire et des réflexes en traitement prolongé. Prudence en cas d'insuffisance hépatique ou rénale, de troubles digestifs, neurologiques ou sanguins sévères, de déficit en G6PD, de porphyrie cutanée tardive, de psoriasis, de sensibilité à la quinine. Réactivation de l'hépatite B possible avec d'autres immunosuppresseurs. Très toxique chez le petit enfant : tenir hors de portée.
Interactions
Digoxine : concentrations augmentées (surveiller). Interactions de la chloroquine possibles : aminosides (blocage neuromusculaire potentialisé), cimétidine (concentrations augmentées), néostigmine et pyridostigmine (effet antagonisé), vaccin antirabique intradermique (réponse diminuée). Antiacides : espacer de 4 heures. Antidiabétiques et insuline : effet hypoglycémiant renforcé (réduire leur dose si besoin). Médicaments allongeant le QT (antiarythmiques IA et III, antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, certains anti-infectieux, amiodarone, moxifloxacine) : risque d'arythmie ; ne pas associer l'halofantrine. Macrolides (azithromycine, clarithromycine, érythromycine) : risque cardiovasculaire, évaluer le rapport bénéfice/risque. Ciclosporine : concentrations augmentées. Tamoxifène : association non recommandée (toxicité rétinienne). Méfloquine et autres antipaludiques abaissant le seuil convulsif : risque de convulsions ; antiépileptiques : efficacité possiblement diminuée. Praziquantel : biodisponibilité possiblement diminuée. Agalsidase : risque théorique d'inhibition.
Grossesse et allaitement
Grossesse : légère augmentation du risque de malformations après exposition au 1er trimestre à des doses ≥ 400 mg/jour (risque relatif 1,33), non retrouvée en dessous de 400 mg/jour. Dans le lupus et le syndrome des antiphospholipides, le bénéfice l'emporte et le traitement doit être poursuivi (dose < 400 mg/jour si suffisante) ; dans les autres maladies, évaluer le rapport bénéfice/risque. Allaitement : faible passage dans le lait (moins de 1 % à environ 3 % de la dose adulte), sans effet nocif observé ; décision au cas par cas.
Effets indésirables
Très fréquents : douleurs abdominales, nausées. Fréquents : vision floue par trouble de l'accommodation (dose-dépendant, réversible), éruption cutanée, prurit, diarrhée, vomissements, céphalées, anorexie, labilité émotionnelle. Peu fréquents : rétinopathie avec troubles pigmentaires et du champ visuel (rare si la dose recommandée est respectée, réversible au début, pouvant progresser ensuite), modifications cornéennes, troubles pigmentaires de la peau et des muqueuses, décoloration des cheveux, alopécie, sensations vertigineuses, vertiges, acouphènes, troubles sensitivomoteurs, anomalies des tests hépatiques, nervosité. Fréquence indéterminée : maculopathie et dégénérescence maculaire parfois irréversibles, urticaire, angio-œdème, bronchospasme, réactions cutanées graves (Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, DRESS, pustulose exanthématique aiguë généralisée, syndrome de Sweet), photosensibilité, poussée de psoriasis, convulsions, troubles extrapyramidaux, allongement du QT et arythmies, cardiomyopathie parfois mortelle, myopathie ou neuromyopathie, aplasie médullaire, anémie, agranulocytose, leucopénie, thrombopénie, atteintes hépatiques graves dont hépatite fulminante, hypoglycémie, porphyrie, surdité, psychose, comportement suicidaire, dépression, hallucinations, confusion.
Mécanisme d'action
Antipaludique de synthèse de la famille des 4-aminoquinoléines, utilisé comme antirhumatismal (code ATC P01BA02). Plusieurs actions pharmacologiques pourraient expliquer son effet dans les maladies rhumatismales : interaction avec les groupes sulfhydryles, interférence avec diverses activités enzymatiques, fixation à l'ADN, stabilisation des membranes lysosomales, inhibition de la formation des prostaglandines, de la chimiotaxie et de la phagocytose des polynucléaires, interférence possible avec la production d'interleukine 1.
Pharmacocinétique
Absorption orale rapide et presque complète ; pic plasmatique vers 1,8 heure (moyenne 105 ng/mL après 400 mg). Large distribution tissulaire. Demi-vie variable selon la période : environ 6 heures au début, 26 heures entre 10 et 48 heures, 299 heures (plus de 12 jours) ensuite. Élimination principalement urinaire. Pharmacocinétique et métabolisme proches de ceux de la chloroquine.
Conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
Source
RCP (SmPC) britannique, Hydroxychloroquine 300 mg film coated tablets — eMC/MHRA (medicines.org.uk, produit 11732), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4 ; traduction française.