Irbésartan
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihypertenseur - antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA2).
Indications
Adulte : hypertension artérielle essentielle ; protection rénale chez le patient hypertendu diabétique de type 2 présentant une atteinte rénale biologiquement prouvée (le bénéfice rénal a été démontré avec l'irbésartan associé si nécessaire à d'autres antihypertenseurs).
Posologie
Posologie initiale et d'entretien habituelle : 150 mg une fois par jour (meilleur contrôle sur 24 heures que 75 mg) ; début à 75 mg envisageable chez l'hémodialysé et le sujet de plus de 75 ans. Si contrôle insuffisant : 300 mg une fois par jour ou ajout d'un autre antihypertenseur (effet additif d'un diurétique comme l'hydrochlorothiazide). Hypertendu diabétique de type 2 : débuter à 150 mg/jour puis augmenter progressivement jusqu'à 300 mg/jour, dose d'entretien préférée pour l'atteinte rénale. Insuffisance rénale : pas d'adaptation (75 mg en début de traitement chez l'hémodialysé). Insuffisance hépatique légère à modérée : pas d'adaptation ; pas d'expérience en cas d'insuffisance hépatique sévère. Sécurité et efficacité non établies chez l'enfant de 0 à 18 ans.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'irbésartan ou à l'un des excipients. Deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Association à l'aliskiren chez le patient diabétique ou insuffisant rénal (DFG < 60 mL/min/1,73 m²).
Mises en garde et précautions
Risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale en cas de sténose bilatérale des artères rénales ou sur rein unique, et chez les patients dont la fonction rénale dépend du SRAA (insuffisance cardiaque sévère). Contrôle périodique de la kaliémie et de la créatinine en cas d'insuffisance rénale ; surveillance rapprochée du potassium en cas de protéinurie diabétique ou d'insuffisance cardiaque. Double blocage du SRAA (IEC, ARA II, aliskiren) non recommandé ; IEC et ARA II à ne pas associer dans la néphropathie diabétique. Hypoglycémie possible chez le diabétique traité (surveiller la glycémie). Lithium déconseillé. Prudence en cas de sténose aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive. Non recommandé dans l'hyperaldostéronisme primaire. Arrêter en cas d'angio-œdème intestinal. Baisse brutale de la pression artérielle dangereuse en cas de cardiopathie ou maladie cardiovasculaire ischémique. Efficacité antihypertensive moindre chez les sujets noirs (rénine basse plus fréquente), comme avec les IEC. Effets rénaux et cardiovasculaires moins favorables chez les patients non blancs et les femmes dans une analyse de l'atteinte rénale avancée. Vertiges ou fatigue possibles (conduite). Contient du lactose.
Interactions
Aliskiren : contre-indiqué chez le diabétique ou l'insuffisant rénal ; double blocage du SRAA (IEC, ARA II, aliskiren) non recommandé. Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, sels de régime potassiques, héparine : hyperkaliémie — association non recommandée. Lithium : augmentation de la lithémie et de sa toxicité — association déconseillée, sinon surveillance stricte de la lithémie. AINS (dont inhibiteurs de la COX-2 et aspirine > 3 g/jour) : effet antihypertenseur atténué, risque d'insuffisance rénale aiguë et d'hyperkaliémie — prudence, hydratation et surveillance de la fonction rénale, surtout chez le sujet âgé. Répaglinide : exposition augmentée (inhibition de l'OATP1B1) — adaptation possible de l'antidiabétique ; insuline et antidiabétiques : risque d'hypoglycémie. Autres antihypertenseurs : effet hypotenseur majoré ; diurétiques à forte dose : risque d'hypotension à l'initiation. Pas d'interaction significative avec la warfarine, l'hydrochlorothiazide ou la digoxine ; effet des inducteurs du CYP2C9 (rifampicine) non évalué.
Grossesse et allaitement
Non recommandé au 1er trimestre (risque similaire aux IEC possible) et contre-indiqué aux 2e et 3e trimestres : fœtotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification du crâne) et toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). Ne pas débuter pendant la grossesse ; changer de traitement si une grossesse est envisagée ; arrêter immédiatement en cas de grossesse. Allaitement : non recommandé (absence de données), surtout chez le nouveau-né et le prématuré.
Effets indésirables
Fréquents : sensations vertigineuses, vertiges et hypotension orthostatiques, nausées, vomissements, fatigue, douleurs musculosquelettiques, augmentation de la créatine kinase ; hyperkaliémie très fréquente chez le diabétique (29 à 46 % selon l'atteinte rénale, contre 22 à 26 % sous placebo). Peu fréquents : tachycardie, bouffées vasomotrices, toux, diarrhée, dyspepsie, ictère, dysfonctionnements sexuels, douleurs thoraciques. Rare : angio-œdème intestinal. Fréquence indéterminée : anémie, thrombopénie, réactions d'hypersensibilité (œdème de Quincke, rash, urticaire, choc anaphylactique), hypoglycémie, céphalées, acouphènes, dysgueusie, hépatite, vascularite leucocytoclasique, arthralgies, myalgies, crampes, insuffisance rénale chez les patients à risque.
Mécanisme d'action
Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) : empêche la liaison de l'angiotensine II à ses récepteurs vasculaires, provoquant un relâchement des vaisseaux et une baisse de la pression artérielle ; ralentit la dégradation de la fonction rénale chez l'hypertendu diabétique de type 2.
Pharmacocinétique
Biodisponibilité orale de 60 à 80 %, non modifiée par l'alimentation ; pic plasmatique en 1,5 à 2 heures ; cinétique linéaire de 10 à 600 mg. Liaison aux protéines d'environ 96 % ; volume de distribution de 53 à 93 L. Métabolisme hépatique par glucuroconjugaison et oxydation (principalement CYP2C9). Demi-vie terminale de 11 à 15 heures ; état d'équilibre en 3 jours, accumulation limitée (< 20 %). Élimination biliaire et rénale (environ 20 % dans les urines, moins de 2 % sous forme inchangée) ; non épuré par hémodialyse. Paramètres peu modifiés chez l'insuffisant rénal, l'hémodialysé, le cirrhotique léger à modéré et le sujet âgé.
Conservation
Pas de conditions particulières de conservation.
Source
RCP ANSM/BDPM, IRBESARTAN EG 150 mg, comprimé pelliculé (CIS 63462842), rubriques 4.2 à 4.8, 5.2 et 6.4 ; indications et mécanisme repris de la fiche info officielle BDPM de la même spécialité.