Méropénem
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antibiotique - carbapénème.
Indications
Chez l'adulte et l'enfant à partir de 3 mois : pneumonie sévère (dont pneumonies nosocomiales et acquises sous ventilation), infections broncho-pulmonaires de la mucoviscidose, infections urinaires compliquées, infections intra-abdominales compliquées, infections intra- et post-partum, infections compliquées de la peau et des tissus mous, méningite bactérienne aiguë ; bactériémie associée à l'une de ces infections. Neutropénie fébrile d'origine bactérienne suspectée. Tenir compte des recommandations officielles sur le bon usage des antibiotiques.
Posologie
Adulte et adolescent, toutes les 8 heures : 500 mg ou 1 g (pneumonie sévère, infections urinaires, intra-abdominales, intra/post-partum, peau et tissus mous) ; 1 g (neutropénie fébrile) ; 2 g (mucoviscidose, méningite). Jusqu'à 2 g 3 fois par jour pour les germes moins sensibles (entérobactéries, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) ou les infections très sévères. Perfusion IV de 15 à 30 minutes, ou bolus IV d'environ 5 minutes pour les doses jusqu'à 1 g. Insuffisance rénale (clairance de la créatinine) : 26 à 50 mL/min, une dose unitaire toutes les 12 h ; 10 à 25 mL/min, une demi-dose toutes les 12 h ; < 10 mL/min, une demi-dose toutes les 24 h ; hémodialyse : administrer après la séance (pas de recommandation en dialyse péritonéale). Insuffisance hépatique et sujet âgé à fonction rénale normale : pas d'adaptation. Enfant de 3 mois à 11 ans jusqu'à 50 kg, toutes les 8 heures : 10 ou 20 mg/kg (20 mg/kg en cas de neutropénie fébrile ; 40 mg/kg pour mucoviscidose et méningite), bolus possible jusqu'à 20 mg/kg ; plus de 50 kg : dose adulte. Avant 3 mois : non établi (20 mg/kg toutes les 8 heures suggérés par des données limitées).
Contre-indications
Hypersensibilité au méropénème ou à un excipient. Hypersensibilité à un autre carbapénème. Hypersensibilité sévère (anaphylaxie, réaction cutanée grave) à une autre bêtalactamine (pénicillines, céphalosporines).
Mises en garde et précautions
Réserver aux situations justifiant un carbapénème (gravité, résistances, risque de sélection de bactéries résistantes aux carbapénèmes) ; tenir compte des résistances locales. Réactions d'hypersensibilité graves, parfois mortelles : rechercher les antécédents d'allergie aux bêtalactamines. Réactions cutanées graves (SJS, NET, DRESS, érythème polymorphe, PEAG) et rhabdomyolyse : arrêter immédiatement. Colite pseudomembraneuse (Clostridioides difficile) en cas de diarrhée : ne pas donner d'antipéristaltiques. Convulsions possibles. Atteinte hépatique médicamenteuse : surveiller la fonction hépatique, notamment en cas d'hépatopathie. Test de Coombs positif possible. Riche en sodium (90 mg par dose de 1 g) : en tenir compte en cas de régime hyposodé.
Interactions
Acide valproïque, valproate de sodium, valpromide : baisse de 60 à 100 % de la valproatémie en 2 jours environ ; association à éviter. Probénécide : diminue l'excrétion rénale du méropénème (demi-vie et concentrations augmentées) ; prudence. Anticoagulants oraux (warfarine) : effet anticoagulant possiblement majoré ; surveiller fréquemment l'INR pendant et peu après l'association. Liaison protéique très faible : pas d'interaction attendue par ce mécanisme.
Grossesse et allaitement
Grossesse : données absentes ou limitées ; pas d'effet délétère chez l'animal ; par précaution, éviter pendant la grossesse. Allaitement : passage en petites quantités dans le lait ; ne pas utiliser sauf si le bénéfice pour la mère justifie le risque pour l'enfant.
Effets indésirables
Fréquents : thrombocytémie, céphalées, diarrhée, vomissements, nausées, douleurs abdominales, élévation des transaminases, des phosphatases alcalines et des LDH, éruption, prurit, inflammation et douleur. Peu fréquents : candidose buccale et vaginale, éosinophilie, thrombopénie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose, anémie hémolytique, angio-œdème, anaphylaxie, hypokaliémie, paresthésies, colite associée aux antibiotiques, hyperbilirubinémie, atteinte hépatique médicamenteuse, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, urticaire, élévation de la créatinine et de l'urée, thrombophlébite, douleur au point d'injection. Rares : délire, convulsions. Fréquence inconnue : DRESS, pustulose exanthématique aiguë généralisée, rhabdomyolyse.
Mécanisme d'action
Antibiotique bactéricide de la famille des carbapénèmes (bêtalactamine) : il inhibe la synthèse de la paroi bactérienne des bactéries à Gram positif et à Gram négatif en se liant aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP). Moins sensible que l'imipénème à l'hydrolyse par la déhydropeptidase-I rénale, il ne nécessite pas d'inhibiteur associé.
Pharmacocinétique
Voie IV. Demi-vie plasmatique d'environ 1 heure ; volume de distribution d'environ 0,25 L/kg ; liaison aux protéines d'environ 2 % ; pas d'accumulation avec des doses toutes les 8 heures. Bonne diffusion dans le poumon, les sécrétions bronchiques, la bile, le LCR, les tissus gynécologiques, la peau, les muscles et les exsudats péritonéaux (LCR environ 20 % des taux plasmatiques chez l'enfant atteint de méningite). Hydrolyse du cycle bêtalactame en un métabolite inactif. Élimination rénale (filtration et sécrétion tubulaire) : environ 70 % inchangés en 12 heures et 28 % sous forme de métabolite ; environ 2 % dans les selles. Exposition multipliée par 2,4 (insuffisance rénale modérée), 5 (sévère) et 10 (hémodialyse) ; épuré par l'hémodialyse. Pas d'effet de la cirrhose. Demi-vie plus longue chez le nourrisson de moins de 6 mois (1,6 h) et le nouveau-né (2,9 h).
Conservation
Pas de précautions particulières de conservation (poudre).
Source
RCP (SmPC) britannique, Meropenem 1 g powder for solution for injection or infusion (Aurobindo – Milpharm) — eMC/MHRA (medicines.org.uk, produit 5067), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4 ; traduction française.