Telmisartan + Amlodipine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihypertenseur - ARA2 + inhibiteur calcique.
Indications
Hypertension artérielle, seule ou avec d'autres antihypertenseurs, pour abaisser la pression artérielle, ce qui réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement accidents vasculaires cérébraux et infarctus du myocarde (bénéfice établi dans les essais contrôlés d'antihypertenseurs de nombreuses classes, dont les antagonistes de l'angiotensine II et les inhibiteurs calciques dihydropyridiniques ; aucun essai contrôlé ne démontre de réduction du risque avec cette association). Traitement initial chez les patients susceptibles de nécessiter plusieurs antihypertenseurs pour atteindre leurs objectifs tensionnels.
Posologie
Voie orale, une prise par jour. Le telmisartan est efficace entre 20 et 80 mg par jour et l'amlodipine entre 2,5 et 10 mg par jour ; la posologie est individualisée. Traitement initial : 40/5 mg ou 80/5 mg une fois par jour. Augmentation possible après au moins 2 semaines, en général un composant à la fois (les deux pouvant être augmentés pour un contrôle plus rapide), jusqu'à 80/10 mg une fois par jour au maximum ; l'essentiel de l'effet est obtenu en 2 semaines. Substitution : remplace les deux composants titrés séparément, éventuellement avec des doses supplémentaires d'amlodipine, de telmisartan ou des deux. Traitement d'appoint chez les patients insuffisamment contrôlés par l'amlodipine (ou un autre inhibiteur calcique dihydropyridinique) seule ou par le telmisartan (ou un autre antagoniste de l'angiotensine II) seul. Effets indésirables limitant la dose sous amlodipine : passer à l'association contenant une dose plus faible d'amlodipine. Patient de 75 ans ou plus et insuffisant hépatique : commencer par l'amlodipine ou ajouter 2,5 mg d'amlodipine au telmisartan ; titration lente en cas d'insuffisance hépatique ou rénale sévère.
Contre-indications
Hypersensibilité connue (anaphylaxie, angiœdème) au telmisartan, à l'amlodipine ou à l'un des composants ; association à l'aliskirène chez le patient diabétique.
Mises en garde et précautions
Avertissement encadré : toxicité fœtale ; les médicaments agissant directement sur le système rénine-angiotensine peuvent provoquer des lésions et la mort du fœtus : arrêter le traitement dès que la grossesse est détectée. Hypotension : corriger toute déplétion volémique ou sodée avant le traitement et surveiller les signes d'hypotension ; hypotension symptomatique possible, notamment en cas de rétrécissement aortique sévère. Titration lente en cas d'insuffisance hépatique ou rénale sévère. Insuffisance cardiaque : surveiller une aggravation. Éviter l'association à un inhibiteur de l'enzyme de conversion. Infarctus du myocarde : aggravation d'un angor et infarctus aigu possibles à l'instauration ou lors d'une augmentation de dose, surtout en cas de coronaropathie obstructive sévère. Suite tronquée par la base.
Interactions
AINS : risque accru d'insuffisance rénale et perte de l'effet antihypertenseur. Simvastatine associée à l'amlodipine : ne pas dépasser 20 mg par jour de simvastatine. Aliskirène : ne pas associer chez le diabétique ; à éviter en cas d'insuffisance rénale (DFG inférieur à 60 ml/min). La pharmacocinétique de l'amlodipine et du telmisartan n'est pas modifiée par leur association ; pas d'étude d'interaction avec l'association elle-même. Digoxine : avec le telmisartan, augmentation médiane de 49 % de la concentration maximale et de 20 % de la concentration résiduelle de digoxine : surveiller la digoxinémie à l'instauration, lors des ajustements et à l'arrêt du telmisartan. Suite tronquée par la base.
Grossesse et allaitement
Grossesse : peut nuire au fœtus ; les médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine aux deuxième et troisième trimestres diminuent la fonction rénale fœtale et augmentent la morbidité et la mortalité fœtales et néonatales ; oligoamnios pouvant s'accompagner d'hypoplasie pulmonaire et de déformations squelettiques ; effets néonatals possibles : hypoplasie du crâne, anurie, hypotension, insuffisance rénale, décès. Arrêter dès la découverte de la grossesse. Chez l'animal, fœtotoxicité du telmisartan seulement aux doses toxiques pour la mère ; pas d'effet sur le développement avec l'amlodipine à 10 et 20 fois la dose maximale humaine chez le rat et le lapin, mais chez le rat réduction d'environ 50 % de la taille des portées et multiplication par 5 environ des morts in utero. Allaitement : ne pas allaiter pendant le traitement.
Effets indésirables
Association évaluée chez plus de 3 700 hypertendus (environ 1 900 traités au moins 6 mois, plus de 160 au moins un an) ; effets généralement légers et transitoires, rarement motifs d'arrêt. Dans l'étude factorielle contre placebo, principales causes d'arrêt : œdème périphérique, sensations vertigineuses et hypotension (chacune au plus 0,5 % des patients). Effets plus fréquents d'au moins 2 % que sous placebo : œdème périphérique (4,8 % contre 0 %), sensations vertigineuses (3 % contre 2,2 %) et dorsalgies (2,2 % contre 0 %). Suite tronquée par la base. Surdosage : telmisartan, surtout hypotension, sensations vertigineuses et tachycardie, bradycardie possible par stimulation vagale ; traitement de soutien ; non éliminé par hémodialyse. Amlodipine : vasodilatation périphérique excessive avec hypotension marquée et possible tachycardie réflexe ; en cas de surdosage massif, surveillance cardiaque et respiratoire active, mesures fréquentes de la pression artérielle ; en cas d'hypotension, soutien cardiovasculaire avec surélévation des membres et remplissage prudent.
Mécanisme d'action
Association d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II et d'un inhibiteur calcique dihydropyridinique. Telmisartan : l'angiotensine II, formée à partir de l'angiotensine I par l'enzyme de conversion, est le principal agent presseur du système rénine-angiotensine (vasoconstriction, stimulation de la synthèse et de la libération d'aldostérone, stimulation cardiaque, réabsorption rénale du sodium) ; le telmisartan bloque sélectivement sa liaison au récepteur AT1 dans de nombreux tissus (muscle lisse vasculaire, surrénale), indépendamment des voies de synthèse de l'angiotensine II ; son affinité pour AT1 est plus de 3 000 fois supérieure à celle pour AT2 ; il n'inhibe pas l'enzyme de conversion (kininase II) et n'affecte donc pas la réponse à la bradykinine. Mécanisme de l'amlodipine : suite tronquée par la base.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique de l'amlodipine et du telmisartan n'est pas modifiée par leur administration conjointe. Le telmisartan n'est pas éliminé par hémodialyse. Données pharmacocinétiques détaillées non restituées par la base (rubrique tronquée).
Conservation
Non précisé dans les rubriques restituées de la notice consultée.
Source
Équivalent américain du RCP : notice officielle USPI (FDA, DailyMed) du telmisartan et amlodipine comprimé (40/5, 40/10, 80/5 et 80/10 mg), rubriques Boxed Warning, Indications, Dosage and Administration, Dosage Forms, Contraindications, Warnings and Precautions, Adverse Reactions, Drug Interactions, Use in Specific Populations, Overdosage et Clinical Pharmacology.